固有免疫或先天免疫广泛存在于脊椎动物、无脊椎动物和植物中，是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线。果蝇作为无脊椎动物缺乏脊椎动物所具有的获得性免疫系统，仅依靠固有免疫系统抵抗各种病原微生物的侵染，而且和哺乳动物有着相似的参与免疫反应的受体和信号转导途径，因此是研究固有免疫的理想模型。本项目以果蝇为模型研究进化上极为保守的p38信号通路在固有免疫中的生物学功能及相关分子机理。我们建立了果蝇全部3个p38基因的突变体，体内感染实验表明，p38信号通路既为宿主抵抗细菌与真菌病原体所必需，也参与到病毒感染免疫反应中。我们利用基因芯片技术研究p38突变体在多种病原体感染中基因差异表达谱，研究在细菌感染和病毒感染免疫应答中受p38信号通路调节的候选基因。进一步利用RT-PCR（Real Time-PCR）验证基因芯片结果，挑选可能被p38调控的代表性下游基因，进而检测其在先天免疫中的功能及被p38信号通路调控的分子机理。 同时探讨p38信号通路与已经研究得较为深入的Toll、Imd、JAK-STAT及JNK信号通路的相互关系。