肠上皮Syndecan-1脱落在溃疡性结肠炎发病中的作用机制研究

阐明溃疡性结肠炎(UC)发病机制、寻找有效治疗靶点一直是UC研究领域热点。我们已经证明肠上皮细胞Syndecan-1(Sdc1)脱落与UC发病相关，那么，Sdc1脱落促进UC发病的机制是什么？进一步研究显示：细菌抗原能刺激Sdc1脱落，而脱落的Sdc1胞外段能与中性粒细胞趋化因子KC结合。由此，我们提出了肠上皮Sdc1脱落在UC发病中的新机制,即Sdc1通过胞外段脱落促进结合的中性粒细胞趋化因子形成趋化梯度、募集并激活中性粒细胞进而促进UC发生。本项目拟进一步采用定点突变和慢病毒表达技术，将慢病毒载体介导的可脱落和突变后不可脱落的Sdc1分别感染肠上皮细胞和UC小鼠，观察Sdc1脱落/不脱落时肠粘膜炎症改变和中性粒细胞募集情况，并利用特异抑制剂筛选出UC相关的特异性Sdc1脱落酶，探讨通过阻断Sdc1脱落改善UC的可行性。本项目将为确立阻断Sdc1脱落作为UC防治的新靶标提供科学依据。