PEPCK-C转基因小鼠对高脂肪食物诱发的肥胖和糖尿病的抵抗及可能机制

磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)催化糖异生和甘油异生中的一个反应，主要在肝脏和肾皮质中表达。最近报导的PEPCK-C转基因小鼠在骨骼肌过表达PEPCK-C能够引起能量代谢的显著改变。它们的食物摄入量比对照小鼠高60%，但寿命是对照小鼠的一倍。此外，该小鼠全身脂肪含量下降，但骨骼肌中脂肪含量显著增加，且血液中的胰岛素和leptin的含量较对照小鼠明显降低。根据这些表型，我们提出PEPCK-C转基因小鼠由于骨骼肌能量代谢的改变导致了对胰岛素敏感性的显著增加，同时该小鼠能够抵抗高脂肪食物诱发的肥胖和糖尿病的假设。本课题旨在利用我们已建立的国内第一批PEPCK-C转基因小鼠来验证这一假设，观察该小鼠在正常和高脂饮食条件下对胰岛素敏感性的变化以及是否能抵抗高脂肪食物诱发的肥胖和糖尿病，同时对相关的机制进行研究。本课题的研究结果将为肥胖和糖尿病的预防和治疗提供新的思路和途径。