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YKL-40调控支气管上皮细胞的炎症反应在哮喘急性发作中的作用

批准号：
81000007
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0 万元
负责人：
唐昊
依托单位：
中国人民解放军第二军医大学
学科分类：
支气管哮喘
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
孙瑜、陆慧琦、赵黎明、张铁锋、聂蔚
关键词：
急性发作YKL-40哮喘NFATNFκB

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
YKL-40是人体内表达的一种甲壳酶样蛋白，在炎症反应以及组织重构中发挥重要作用。我们的前期工作表明，哮喘患者急性发作时气道内以及血清中的YKL-40水平显著升高，提示该蛋白与哮喘急性发作密切相关，但YKL-40究竟在其中发挥怎样的作用目前尚不清楚。本研究的目的在于明确YKL-40在哮喘急性发作中发挥的生物学效应，并探讨其中的信号转导途径。研究内容包括：1.证实YKL-40能诱导人支气管上皮细胞表达TNF-α、IL-8、RANTES和eotaxin，并研究这四种与哮喘急性发作密切相关的促炎细胞因子对肥大细胞脱颗粒以及释放白三烯的促进作用；2.进一步证实YKL-40通过IKKβ/IκB/NFκB途径抑或是Ca2+/Calcineurin/NFAT途径诱导该四种细胞因子在支气管上皮细胞中的表达。研究意义：YKL-40作用的明确为哮喘急性发作的机制研究提出了新的见解，也为其治疗提供了新的靶点。
英文摘要
该项目采用实验研究的方法，证实了YKL-40蛋白可以剂量和时间依赖的方式诱导支气管上皮细胞表达细胞因子IL-8，并阐明了诱导表达的途径是通过NF-κB和JNK/ERK信号通路进行的，通过进一步研究发现YKL-40诱导上皮细胞表达的IL-8可以引起支气管平滑肌细胞的增殖和迁移，并以剂量依赖方式促进平滑肌细胞释放RANTES，Eotaxin和IL-6。通过该项目的研究，我们证实，哮喘相关性蛋白YKL-40可以诱导支气管上皮细胞分泌IL-8来参与哮喘的气道炎症，继而对气道平滑肌细胞的增殖和迁移产生促进作用，因此YKL-40蛋白及其诱导产生的IL-8有希望成为抑制哮喘炎症的新靶点。在本项目的资助下，研究成果共发表了SCI论文3篇，最高影响因子11.08分，累计影响因子22.79分。同时研究内容作为主要成果，获得上海市科技进步三等奖一项。此外，研究内容投稿于2012年被欧洲呼吸病学年会，被评选为优秀论文银奖，项目承担人还获得大会经费资助至维也纳参会并在会议上进行成果交流。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
YKL-40 induces IL-8 expression from bronchial epithelium via MAPK (JNK, ERK) and NF-B pathways, causing bronchial smooth muscle proliferation and migration
YKL-40 通过 MAPK（JNK、ERK）和 NF-诱导支气管上皮表达 IL-8
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： The Journal of Immunology
影响因子： --
作者： [唐昊]
通讯作者： 唐昊
YKL-40-mediated Interleukin 8 Production May Be Closely Associated with Remodeling of Bronchial Smooth Muscle Cells
YKL-40介导的白细胞介素8的产生可能与支气管平滑肌细胞的重塑密切相关
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
影响因子： 24.7
作者： [唐昊]
通讯作者： 唐昊
YKL-40 induces IL-8 expression from bronchial epithelium via MAPK (JNK, ERK1/2) and NF-κB pathways, causing bronchial smooth muscle proliferation and migration
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： European Respiratory Journal, Supplement
影响因子：
作者： [唐昊, ]
通讯作者：
YKL-40 induces IL-8 expression from bronchial epithelium via MAPK (JNK, ERK1/2) and NF-B pathways, causing bronchial smooth muscle proliferation and migration
YKL-40 通过 MAPK（JNK、ERK1/2）和 NF- 诱导支气管上皮表达 IL-8
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： European Respiratory Journal, Supplement
影响因子： --
作者： [唐昊]
通讯作者： 唐昊
胞外囊泡来源miR-143介导的血管内皮细胞-成骨谱系细胞间通讯机制及其在骨组织再生微环境中的作用
胞外囊泡来源miR-143介导的血管内皮细胞—成骨谱系细胞间通讯机制及其在骨组织再生微环境中的作用
色氨酸代谢产物介导翻译后修饰调控PDGFRα活性在哮喘气道重塑中的作用和机制研究
YKL-40诱导人支气管上皮细胞表达HMGB-1在哮喘气道重构中的作用
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