由于Hsp90的伴侣功能保护许多肿瘤相关客户蛋白，因此是一个肿瘤化疗很有希望的分子靶点。Hsp90包含N端、C端和中间调控区域，三个片段协同调节Hsp90的伴侣功能。用生化柱层析的实验表明，Hsp90的一端被占据，可影响另一端与抑制剂的结合。报道表明，应用Hsp90 N端抑制剂17-AAG和C端抑制剂CP作用于不同的肿瘤细胞，有不同的、甚至相互矛盾的效应。Bcr-Abl激酶是Hsp90的客户蛋白之一，与慢粒白血病（CML）的发生密切相关。为了探讨Hsp90 N端和C端双重抑制对Bcr-Abl+白血病细胞的综合生物学效应，我们研究了17-AAG和CP的联合应用对K562细胞、伊马替尼耐药K562/G01细胞和CML患者CD34+祖/干细胞的作用。结果表明，双重抑制能够协同阻断Hsp90的伴侣功能，而不是拮抗作用。17-AAG和CP都能有效抑制白血病祖细胞集落形成，但是只有CP能够抑制白血病干细胞的自我更新功能，提示N端和C端抑制剂的联合使用能够清除不同分化阶段的白血病细胞。体内研究表明N端和C端抑制剂的联合使用有较好的抗K562细胞异体移植瘤的作用，但是体内毒性较大，引起动物体重明显下降和2只裸鼠死亡。因此有必要合成毒性较小的Hsp90抑制剂。该研究成果于2012年10月投稿于国际白血病权威杂志LEUKEMIA（IF：9.561），目前正在根据专家的审稿意见进行修稿和补充数据，拟于2013年3月修回。本课题如期完成项目的研究内容，在此基础上，已经开始合成毒性较小、疗效较好的Hsp90 C端抑制剂。