羟基磷灰石纳米粒经完整圆窗膜向内耳转染NT-3基因的研究

耳蜗毛细胞或／和神经元死亡致感觉神经性聋是听力残疾的重要原因。已证实神经营养因子如神经营养素3（NT-3）对毛细胞和神经元病变有很好的保护作用，向耳蜗转染NT-3基因为最有希望的治疗方案之一。但因内耳给药困难、病毒载体的免疫原性和致瘤性、非病毒载体的低转染率等问题未得到解决，内耳基因治疗一直未能进入临床。开发安全、高效的基因载体，探索新的内耳给药方法成为当务之急。课题组经初步体内、外实验，已用羟基磷灰石纳米粒作载体将NT-3基因成功转染入活体豚鼠耳蜗细胞内，并在国际会议做了首例报告。本项目拟在此基础上与材料学科联合攻关，改良现有纳米载体的制备工艺以提高其转染率，同时研究用易化剂提高实验性感觉神经性耳聋大鼠的圆窗膜通透性，以建立一种经完整圆窗膜途径的、以纳米载体介导的内耳基因转染新方法。本项目创新性强,已完成大部分预备试验，可望解决内耳基因治疗的瓶颈问题，形成重要的原创性成果。