新型bFGF结合肽抑制前列腺癌形成与发展的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81101712
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
王聪
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王奋、张翼、张云龙、周鑫、孟欣欣、刘乃华
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中文摘要
前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤之一,通常随年龄增长而逐渐增多。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体在前列腺癌细胞株和病人体内表达增加,且与前列腺癌的发生发展密切相关,以bFGF为靶标的抑制剂可能是前列腺癌治疗的有效策略。我们前期以bFGF为靶标,通过噬菌体展示技术筛选获得了特异性抑制bFGF活性的先导肽P7,研究了P7抑制bFGF刺激的肿瘤细胞增殖及血管生成作用机理,预实验结果表明先导肽P7可抑制bFGF诱导的前列腺癌细胞MAPK活性。本项目拟在前期工作基础上,进一步分析先导肽P7对前列腺癌的影响,利用前列腺癌细胞株和转基因前列腺癌小鼠模型TRAMP,结合体内外试验检测bFGF受体信号分子及增殖相关信号通路的改变,观察先导肽P7对前列腺癌发生发展是否具有抑制作用并探讨其具体机制,为下一步将先导肽P7研发为前列腺癌治疗药物奠定良好基础,也为前列腺癌的防治提供新的思路。
英文摘要
前列腺癌是目前在美国男性中诊断最多的肿瘤,也是肿瘤致死的第二大疾病。其病因十分复杂,尽管早起前列腺癌检测手段不断进步,但是大部分前列腺癌进展转移仍然没法治愈,约90%的进展性前列腺癌病人发展为骨转移。生长因子及其受体表达的改变可能是前列腺癌产生和进展的关键因素,通过自分泌或旁分泌机制刺激细胞增殖或抑制凋亡、增强侵袭力和促进血管生成,因此可能是前列腺癌治疗的重要靶标。我们前期以bFGF为靶标,通过噬菌体展示技术筛选获得了特异性抑制bFGF活性的先导肽P7,研究了P7抑制bFGF刺激的肿瘤细胞增殖及血管生成作用机理。在先前工作基础上,我们进一步对先导肽P7在前列腺癌中的影响进行了研究。研究结果表明先导肽P7可抑制bFGF刺激引起的前列腺癌细胞增殖,以及抑制bFGF所诱导的MAPK信号通路的磷酸化水平,此外先导肽P7可影响小鼠前列腺癌TRAMP模型小鼠的肿瘤大小,抑制组织细胞的增殖及上皮细胞与间质细胞的数量。该项目的研究为将先导肽P7研发为前列腺癌治疗药物奠定良好基础,也为前列腺癌的防治提供了新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Hepatocyte FRS2 alpha is Essential for the Endocrine Fibroblast Growth Factor to Limit the Amplitude of Bile Acid Production Induced by Prandial Activity
肝细胞 FRS2 α 对于内分泌成纤维细胞生长因子限制膳食活动诱导的胆汁酸产生幅度至关重要
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Current Molecular Medicine
影响因子:2.5
作者:Yang, C.;Chang, J. Y. F.;You, P.;Li, Y.;Jin, C.;Luo, Y.;Li, X.;McKeehan, W. L.;Wang, F.
通讯作者:Wang, F.
Fibroblast Growth Factor Signaling Is Essential for Self-renewal of Dental Epithelial Stem Cells
成纤维细胞生长因子信号传导对于牙上皮干细胞的自我更新至关重要
DOI:10.1074/jbc.m113.506873
发表时间:2013-10-04
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Chang, Julia Yu Fong;Wang, Cong;Wang, Fen
通讯作者:Wang, Fen
DOI:10.1016/j.scr.2013.06.008
发表时间:2013-11
期刊:STEM CELL RESEARCH
影响因子:1.2
作者:Chang, Julia Yu Fong;Wang, Cong;Jin, Chengliu;Yang, Chaofeng;Huang, Yanqing;Liu, Junchen;McKeehan, Wallace L.;D'Souza, Rena N.;Wang, Fen
通讯作者:Wang, Fen
DOI:10.1074/jbc.m113.463620
发表时间:2013-06
期刊:The Journal of Biological Chemistry
影响因子:--
作者:Cong Wang;J. Y. F. Chang;Chaofeng Yang;Yanqing Huang;Junchen Liu;P. You;W. Mckeehan;Fen Wang
通讯作者:Cong Wang;J. Y. F. Chang;Chaofeng Yang;Yanqing Huang;Junchen Liu;P. You;W. Mckeehan;Fen Wang
A novel FGF2 antagonist peptide P8 with potent antiproliferation activity
具有有效抗增殖活性的新型 FGF2 拮抗肽 P8
DOI:10.1007/s13277-014-2356-4
发表时间:2014-07
期刊:Tumor Biology
影响因子:--
作者:Chen, Lingzi;Ye, Hui;Ying, Shilong;Wang, Cong;Wu, Xiaoping;Li, Wulan;Wu, Jianzhang;Liang, Guang;Li, Xiaokun
通讯作者:Li, Xiaokun
FRS2α介导 FGF 特异性信号与 VEGF“交互 对话 ”促进前列腺肿瘤形成与发展的作用机制 研究
  • 批准号:
    Z24H160024
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    王聪
  • 依托单位:
成纤维细胞生长因子21(FGF21)通过减少脂肪细胞向肿瘤细胞能量供给抑制前列腺肿瘤发生发展的机制研究
  • 批准号:
    82372941
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王聪
  • 依托单位:
异位表达的FGFR1通过调节胆碱代谢刺激炎症反应以促进前列腺肿瘤进展的作用机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.7万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王聪
  • 依托单位:
国内基金
海外基金