探索VASH2转录激活对肝细胞癌血管生成和上皮间质转化的作用及机制

肝细胞癌（HCC）是典型的多血供肿瘤，其恶性行为侵袭、转移的潜在机制还不明确。我们研究首次发现VASH2（Vasohibin 2）在HCC中存在肿瘤特异的表观遗传学改变和转录激活的现象，并且这种激活与组蛋白修饰相关。VASH2激活表达后通过与分子伴侣蛋白SVBP相结合而分泌，再通过旁分泌的方式作用于内皮细胞发挥促进肿瘤内部血管形成的作用。我们还首次发现，除促进血管生成外，VASH2可通过促进上皮间质转化来促进HCC的侵袭能力。miR200家族在HCC中的低表达是VASH2在HCC中持续翻译并高表达的原因。VASH2可能通过调节上皮间质转化相关转录因子zeb1/2的转录活性来实现促上皮间质转化的作用。另外，我们发现在HCC中VASH2可通过下调p53降低顺铂敏感性。综上，VASH2通过促进血管生成以及上皮间质转化来促HCC恶性转化，同时VASH2也与HCC顺铂耐药相关联，VASH2有可能成为HCC治疗的一个新靶点。