辐射联合Rb94 基因治疗恶性肿瘤的研究

利用我们已构建好的腺病毒-Rb94（pAd-Rb94）表达载体，建立生产高滴度含有Rb94基因的腺病毒颗粒源，提供体内、体外实验抑制恶性肿瘤用的稳定、安全、高效表达Rb94蛋白的腺病毒颗粒。以不同的感染复数将Ad-Rb94转染不同肿瘤细胞系（膀胱癌、乳腺癌、小细胞肺癌）和接种裸鼠人肿瘤模型，联合不同照射剂量、方式（转染Ad-Rb94前或后照射），体内、体外观察Rb94基因-放射联合作用对肿瘤细胞存活、体内肿瘤生长及组织形态学变化，并检测联合治疗后肿瘤细胞中Rb94基因 mRNA和蛋白表达、分布和动力学变化以及细胞周期、细胞凋亡的变化。比较Rb94基因-放射治疗和单纯Ad-Rb94、放射对肿瘤细胞株的杀伤作用及对裸鼠移植瘤的治疗作用，探讨Rb94基因与放疗联合应用，产生协同作用的分子机理，为临床开展Rb94基因-放射治疗恶性肿瘤提供实验和理论依据及最佳组合治疗方案。