虎杖通过肺表面活性脂质PG调控肺泡巨噬细胞抗RSV感染的机制研究

批准号:
82004204
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
纪建建
依托单位:
学科分类:
中西医结合研究新技术与新方法
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
纪建建
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中文摘要
肺表面活性脂质在呼吸道抗病毒感染中具有重要作用,但前期对其进行精准表征和定量分析较难,相关报道不足。我们利用脂质组学发现,清热解毒类中药虎杖可明显提高RSV感染小鼠肺表面活性脂质-磷脂酰甘油(PG)含量,达到抗RSV效应。肺泡巨噬细胞(AMs)在维持肺部抗病毒免疫中至关重要,RSV感染所致的线粒体损伤可抑制其自我更新及RIG-I-IFNβ信号,造成抗病毒免疫失衡。PG可有效修复线粒体损伤,提示虎杖可能通过增加PG以修复线粒体损伤,改善AMs功能增强肺部抗病毒免疫,实现解毒清热以抗RSV感染的目的。基于此,本研究拟以RSV感染小鼠及其AMs为对象,采用体内、体外相结合方式,使用脂质组学、同位素示踪等技术,分析虎杖通过“增加PG以合成心磷脂修复线粒体损伤,进而促进AMs自我更新及RIG-I-IFNβ通路活化抗RSV感染”的效应级联机制,为理解以虎杖为代表的清热解毒中药抗病毒感染研究提供新思路。
英文摘要
Surfactant lipids play an important role in antiviral infection of respiratory tract. Because of the difficulty in characterization and quantitative analysis, there are few relevant studies in China. Using lipidomics, we previously found that levels of pulmonary surfactant phosphatidylglycerin (PG) was down-regulated in RSV infected mice, while Polygonum cuspidatum could significantly reverse this trend and display well therapeutic effects on RSV infection. Alveolar macrophages are the first line of cellular defense against respiratory viral infection and are the major determinants of early responses to virus-associated lung infection. RSV infection results in mitochondrial damage, and mitochondria injury can inhibit the self-renewal and RIG-I pathway activation in alveolar macrophages, which then disturb the pulmonary antiviral immunology response. Previous study showed PG can repair mitochondria injury. Therefore, we hypothesized that Polygonum cuspidatum may defense against RSV infection through regulating alveolar macrophage by repairing mitochondrial damage via PG. We will carry out the experiments using lipidomics, flow cytometry, isotopic tracer and so on to evidence our hypothesis. Our study may provide new approaches and ideas for heat-clearing and detoxifying traditional Chinese medicine in defending against respiratory virus infection.
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DOI:10.1039/d3fo05131e
发表时间:2024-01-11
期刊:FOOD & FUNCTION
影响因子:6.1
作者:Xiong,Yingcai;Tao,Keyu;Ji,Jianjian
通讯作者:Ji,Jianjian
DOI:--
发表时间:2023
期刊:南京中医药大学学报
影响因子:--
作者:许思妍;邱玺瑞;晏扬天;卢阳;张宇林;王宪正;纪建建
通讯作者:纪建建
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:王宪正;汪受传;纪建建
通讯作者:纪建建
Potential Therapeutic Applications of Pulmonary Surfactant Lipids in the Host Defence Against Respiratory Viral Infections.
肺表面活性剂脂质在宿主防御呼吸道病毒感染中的潜在治疗应用
DOI:10.3389/fimmu.2021.730022
发表时间:2021
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Ji J;Sun L;Luo Z;Zhang Y;Xianzheng W;Liao Y;Tong X;Shan J
通讯作者:Shan J
DOI:10.3389/fimmu.2022.842453
发表时间:2022
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:
通讯作者:
金屏汤通过调控CD36棕榈酰化介导的脂质代谢抑制MDSC分化治疗RRTI的机制研究
- 批准号:82374524
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:45万元
- 批准年份:2023
- 负责人:纪建建
- 依托单位:
国内基金
海外基金
