三叉神经节神经元PTEN介导的NR2B酪氨酸磷酸化参与大鼠慢性偏头痛的分子机制
结题报告
批准号:
81070886
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
陈力学
依托单位:
学科分类:
H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
承欧梅、谭戈、席志芹、陈恒胜、桂蓓、秦光成、韦永琼、崔智威、李琴
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中文摘要
神经源性炎症和神经元过度兴奋是慢性偏头痛(CM)发病的关键,确切机制不明。NR2B酪氨酸磷酸化(NR2B-Tyr)在维持慢性疼痛炎性致敏和神经元兴奋中发挥重要作用,我们已报道下调PTEN基因可减少NR2B-Tyr水平,预实验发现炎性汤诱导的三叉神经节神经元有PTEN基因和NR2B-Tyr表达升高,我们推测CM可能因PTEN升高导致NR2B-Tyr水平增加所致。为阐明PTEN所介导的"PTEN/NR2B-Tyr/CGRP"信号途径在参与CM发病机制中的作用,本课题拟在炎性汤和NOC-18建立的CM大鼠模型上,转染PTEN基因腺病毒,用Q-PCR、WB、痛阈测定、行为学及膜片钳等技术,测三叉神经元PTEN、NR2B-Tyr、CGRP等的mRNA和蛋白及大鼠行为学改变,本研究将回答CM发病机制可能是由PTEN引起NR2B-Tyr升高激动CGRP和iNOS所致这一科学问题,也可为CM防治提供新靶点
英文摘要
慢性偏头痛(Chronic Migraine,CM)在普通人群中的患病率为1-3%,每年有2.5%的偏头痛患者发展为慢性偏头痛,已被 WHO列为四大最严重的慢性功能障碍性疾病之一。目前多数观点认为神经源性炎症引起的“中枢致敏”与慢性偏头痛发病相关,中枢致敏对偏头痛发作的延长起关键因素,有利于偏头痛的慢性化。NR2B酪氨酸磷酸化(NR2B-Tyr)在维持慢性疼痛炎性致敏和神经元兴奋中发挥重要作用,我们已报道下调PTEN基因可减少NR2B-Tyr水平,于是我们推测慢性偏头痛可能因PTEN升高导致NR2B-Tyr水平增加所致。为了阐明这一机制,本课题在“炎性汤”建立的慢性偏头痛大鼠模型基础之上,用分子生物学、行为学及电生理等技术,从离体和在体两个层次,探讨慢性偏头痛的发病机制及防治策略。. 目前本项目根据文献利用“炎性汤”建立的慢性偏头痛大鼠模型是成功的,这一模型能较好地模拟慢性偏头痛(CM)的临床特征,也是目前国内外用得较多的CM大鼠模型。本项目证明了下调PTEN基因对偏头痛有保护作用;且下调PTEN基因经“PTEN/NR2B/ NOS/NO”信号通路参与了偏头痛的调节和保护;以及PTEN基因可引起大鼠偏头痛三叉神经节NR1表达量减低;并在“NR2B-Tyr/CGRP/iNOS”信号通路参与慢性偏头痛炎性反应机制中的作用取得了一些结果。同时,本项目还证明了中药粉防己碱(Tet)可以通过阻断对偏头痛大鼠胶质细胞内钙离子内流调控NF-κB的表达,从而减少炎症因子IL-1β的释放。. 这些结果将为揭示慢性偏头痛发病机制提供了理论和实验依据,也为我们将来进一步研究慢性偏头痛转化机制可能是由于PTEN基因触发突触可塑性LTP引起的“中枢致敏”有关打下了坚实的基础。同时,本研究为慢性偏头痛及偏头痛的防治找到新的切入点,对于提高慢性偏头痛治疗的有效性减少副作用都是有益的探索和具有较大的意义。本项目已发表SCI论著 3篇,中文CSCD论著3篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:激光杂志
影响因子:--
作者:陈连连;陈力学;曾照芳
通讯作者:曾照芳
Preventive effects of AdR-siPTEN through the regulation of NMDA receptor NR2B subunit in trigeminal ganglia of migraine rats
AdR-siPTEN通过调节NMDA受体NR2B亚基对偏头痛大鼠三叉神经节的预防作用
DOI:10.1179/1743132812y.0000000113
发表时间:2012-12
期刊:Neurological Research
影响因子:1.9
作者:Qin,Guangcheng;Fan,Xiaoping;Chen, Lixue;Shen,Chongbiao;Gui,Bei;Tan,Ge;Zhou,Jiying
通讯作者:Zhou,Jiying
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国疼痛医学杂志
影响因子:--
作者:冉丽;申崇标;陈力学;谭戈;桂蓓;周冀英;张和
通讯作者:张和
DOI:--
发表时间:2011
期刊:激光杂志
影响因子:--
作者:陈连连;陈力学;曾照芳;崔智威;周冀英
通讯作者:周冀英
Tetrandrine attenuates NF-ĸB activation in trigeminal ganglia by blocking calcium channel in a rat model of migraine
粉防己碱通过阻断偏头痛大鼠模型中的钙通道来减弱三叉神经节中 NF-äB 的激活
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Journal of Medicinal Plants Research
影响因子:--
作者:Cui,Zhiwei;Chen,Lixue;Gui ,Bei;Chen,Lianlian;Tan, Ge;Qin,Guangcheng;Zhou,Jiying
通讯作者:Zhou,Jiying
多巴胺受体D2/PP2A介导NF-κB核转位调控小胶质细胞极化参与大鼠慢性偏头痛的认知障碍的机制研究
  • 批准号:
    CSTB2023NSCQ-MSX0172
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    陈力学
  • 依托单位:
PTEN介导NR2B磷酸化/CREB通路调控的突触可塑性参与大鼠偏头痛慢性化的维持机制
  • 批准号:
    81671093
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    陈力学
  • 依托单位:
国内基金
海外基金