胰腺癌中Hedgehog-Gil1信号通路的新靶基因S100A4验证及调控机制

胰腺癌恶性程度高、早期易转移。研究表明Hedgehog(Hh)信号通路、S100A4与胰腺癌的早期恶性表型和转移密切相关；Hh信号通路末端转录因子Gli1对下游靶基因的调控是该信号通路促癌的分子基础。我们前期研究发现干扰胰腺癌细胞中Gli1可显著抑制S100A4基因的转录，且发现S100A4基因转录调控区含有Gli1结合元件。因此，本项目以体外实验为抓手，采用生物信息学分析结合分子生物学方法，对胰腺癌中Gli1的下游新靶基因S100A4进行验证和鉴定，并对Gli1调控S100A4基因的表达和机制予以深入研究。拟解决如下几个问题：①阐明Hh信号通路成员和S100A4基因在胰腺癌中表达的相关性；②确立胰腺癌细胞中Gli1对S100A4基因表达的调控及其机制；③证实Gli1通过调控S100A4基因的表达对胰腺癌转移的影响；④运用上述结果，为探索胰腺癌Hh信号通路的促癌机制提供直接的证据。