MAPK信号转导通路在PCB-153和p,p'-DDE致下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱中作用的分子机制研究
批准号:
30972436
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
杨克敌
依托单位:
学科分类:
H3001.环境卫生
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
宋杨、石玉琴、杨继鑫、关霞、程晋、王玉萍、刘世海
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中文摘要
以人体内残留量高、危害大的有机氯污染物PCB和DDT的主要成分PCB-153和p,p'-DDE为受试物,以两者的联合作用为主线,以下丘脑-垂体-甲状腺轴为主要研究对象,以ROS和MAPK信号转导通路为重点,以揭示PCB-153和p,p'-DDE联合染毒作用对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱的分子机制为目标。采用放射性免疫、免疫组化、荧光定量-PCR、Western Blot等研究方法,观察两种受试物单独及联合染毒对下丘脑-垂体-甲状腺轴ROS和MAPK信号转导通路的影响及其细节。试图找出其对大鼠甲状腺功能的影响与对MAPK信号转导通路的影响之间的相互联系,揭示ROS与 MAPK信号转导通路的激活在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱中的作用及其特点,阐释PCB-153和p,p'-DDE单独及联合作用对下丘脑-垂体-甲状腺轴影响的分子机制。
英文摘要
多氯联苯(PCBs)和有机氯农药DDT是环境中广泛存在的持久性有机污染物,为研究两类有机污染物对机体下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)的影响,本研究以两类物质的代表物PCB153和p,p’-DDE为受试物,单独和联合作用于SD青春期大鼠、哺乳期大鼠、垂体细胞和甲状腺细胞,通过酶联免疫吸附法、免疫组化、免疫荧光、荧光定量PCB、Western Blot等研究方法,从体内和体外的角度,揭示PCB153和p,p’-DDE单独和联合作用通过MAPK信号转导通路致机体HPT轴功能紊乱的分子机制。研究结果表明,PCB153和p,p’-DDE暴露后,能激活ERK和JNK信号转导通路,激活的MAPK信号通路通过调节机体甲状腺激素相关受体,从而干扰HPT轴的反馈调节,进而降低体内甲状腺激素水平。此外,PCB153和p,p’-DDE还可以通过抑制甲状腺激素的生物合成、干扰甲状腺激素转化、降低甲状腺激素转运、加速甲状腺激素代谢等,来干扰体内甲状腺激素水平的动态平衡。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.pestbp.2012.03.006
发表时间:2012-05
期刊:Pesticide Biochemistry and Physiology
影响因子:4.7
作者:Changjiang Liu;Yu-ping Wang;C. Quan;Mao-sheng Yan;Jun Zhou;Can Wang;Ke-di Yang
通讯作者:Changjiang Liu;Yu-ping Wang;C. Quan;Mao-sheng Yan;Jun Zhou;Can Wang;Ke-di Yang
DOI:10.1016/j.toxlet.2009.12.008
发表时间:2010-03
期刊:Toxicology letters
影响因子:3.5
作者:Yuqin Shi;Yu-ping Wang;Yang Song;Hao-wen Li;Chang-Jiang Liu;Zhi-gang Wu;Ke-di Yang
通讯作者:Yuqin Shi;Yu-ping Wang;Yang Song;Hao-wen Li;Chang-Jiang Liu;Zhi-gang Wu;Ke-di Yang
DOI:--
发表时间:--
期刊:环境与健康杂志
影响因子:--
作者:石玉琴;王璨;杨克敌;QUAN Chao,SHI Yu-qin,WANG Can,et al.MOE Key Labora
通讯作者:QUAN Chao,SHI Yu-qin,WANG Can,et al.MOE Key Labora
DOI:--
发表时间:--
期刊:环境与健康杂志
影响因子:--
作者:周君;石玉琴;王玉萍;刘长江;杨克敌;ZHOU Jun,SHI Yu-qin,WANG Yu-ping Department of Occ
通讯作者:ZHOU Jun,SHI Yu-qin,WANG Yu-ping Department of Occ
DOI:--
发表时间:--
期刊:环境与健康杂志
影响因子:--
作者:王玉萍;石玉琴;李好文;刘长江;杨克敌;WANG Yu-ping,SHI Yu-qin,LI Hao-wen,et al.Departmen
通讯作者:WANG Yu-ping,SHI Yu-qin,LI Hao-wen,et al.Departmen
mTORC1信号通路在壬基酚致大鼠睾丸支持细胞和生精细胞损害中的作用机制
- 批准号:81372960
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:杨克敌
- 依托单位:
PTEN-PI3K/Akt信号转导通路在BPA致大鼠睾丸支持细胞和生精细胞损害中的作用
- 批准号:81172623
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:68.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:杨克敌
- 依托单位:
p,p'-DDE和β-BHC诱导大鼠睾丸支持细胞和生精细胞凋亡的分子机制研究
- 批准号:30671734
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:杨克敌
- 依托单位:
神经细胞粘附分子在氟神经毒性中的作用
- 批准号:30371250
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:杨克敌
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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