阿司匹林的新作用- - 促进少突胶质细胞定向分化与成熟的研究

慢性脑灌注不足引起的脑白质损伤是导致认知功能障碍的一个主要原因。一系列的研究表明,阿司匹林具有神经保护作用，并有益于缺血性中风患者的长期预后和生存。然而, 阿司匹林是否对脑白质损伤具有保护效应在很大程度上仍然未知。这里,我们提出, 在脑白质损伤模型中，阿司匹林可以促进OPC增殖、分化为少突胶质细胞，进而修复髓鞘改善认知功能。采用永久双侧颈总动脉结扎（CCAO）方法建立SD大鼠脑白质损伤模型，分别给予不同剂量（25，50，100，200 mg/kg）阿司匹林和等体积的无水乙醇作处理，并设正常对照组。 4周后,Morris水迷宫试验表明，阿司匹林治疗可促进溶剂对照组大鼠认知功能的恢复。此外，通过免疫组织化学及Western Blot等试验我们发现低剂量的阿司匹林(25mg/kg)可以提高少突胶质前体细胞（OPC）的数量，而相对较高剂量(100 - 200 mg/kg)的阿司匹林可以增加少突胶质细胞(OLs)的数量,改善脑白质损伤引起的髓鞘变薄。同样,我们的体外研究也显示,相对较低和高剂量的阿司匹林可分别促进OPC的增殖和向OL的分化。进一步,我们发现,阿司匹林可以促进细胞外信号相关激酶(ERK)的磷酸化而抑制RhoA的磷酸化。综上所述,我们首次表明阿司匹林可以促进脑白质损伤后少突胶质细胞系的发生及其髓鞘形成，并且这种促进作用可能是通过活化ERK但抑制Rho/ROCK通路而产生的。