Wnt信号通路中的蛋白分子在病菌毒素侵染过程中的功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070115
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    魏文胜
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0108.病原细菌学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

对抗感染性疾病的传统疗法是直接针对病原菌或病毒本身，其结果造成了严重的负面影响，特别是导致抗药菌株的出现。我们拟采取宿主导向的策略应对微生物突变，并希望由此发展出对抗广谱病菌感染的治疗手段。我们之前的研究发现LRP6蛋白可以成为炭疽毒素感染的辅受体，近期的研究表明LRP6抑制物DKK1同样在毒素侵染中期重要作用，提示Wnt信号通路中的诸多蛋白可能参与了多种病菌侵染宿主的过程。为了进一步揭示毒素分泌型病菌感染宿主细胞的机制，本申请计划开展以下几个方面研究：1）揭示和验证Wnt信号通路中与LRP6相关的蛋白在毒素分泌型病菌感染中的作用；2）鉴别影响病菌感染的宿主细胞通路，特别是被多种病菌共享的细胞通路；3）发展宿主导向的治疗光谱病菌感染的策略及药物。通过以上几方面的研究，试图为建立宿主导向的治疗病菌特别是已对传统疗法产生抗性的病菌感染的策略奠定理论基础。

结项摘要

LRP6是Wnt信号通路的辅受体，被发现参与到炭疽毒素复合体的胞吞过程中。在这里，我们发现LRP6配体和受体拮抗剂-Dickkopf1（DKK1）蛋白也同样调控宿主细胞对炭疽毒素的敏感性。针对DKK1基因的shRNA介导的基因沉默或者TALEN介导的基因敲除都能够减少细胞对PA-介导的炭疽毒素的敏感性。然而，区别于在Wnt信号转导的完全抑制效果，DKK1基因的过表达对炭疽病毒性的影响是双向的，取决于其内源性表达量和以及细胞中相关蛋白的表达量。荧光显微镜和生物化学分析表明，DKK1能够通过DKK1 - LRP6 - Kremen2复合物促进炭疽毒素和它们的受体的内吞过程。针对DKK1的单克隆抗体可以在巨噬细胞遭受炭疽致死毒素（LT）侵染时提供剂量依赖性保护。我们对DKK1与LRP6和Kremen2形成三聚体结构介导炭疽毒素入胞机制的发现提供了细菌性毒素侵染宿主细胞的新例证，对形成新的治疗毒素感染方法具有现实意义。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

PASTMUS: mapping functional elements at single amino acid resolution in human cells
PASTMUS：以单个氨基酸分辨率绘制人类细胞中的功能元件
  • DOI：
    10.1186/s13059-019-1897-7
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Genome Biology
  • 影响因子：
    12.3
  • 作者：
    张心怡;岳頔;王轶楠;周悦欣;刘莹;邱叶婷;田峰;于莹;周卓;魏文胜
  • 通讯作者：
    魏文胜
基于卡尔曼滤波的自然电场数据时序反演
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    地球物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔益安;魏文胜;朱肖雄;柳建新
  • 通讯作者：
    柳建新

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

魏文胜的其他基金

新型CRISPR筛选平台的搭建及其在基因功能与染色质调控研究中的应用
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    298 万元
  • 项目类别：
    重点项目
真核基因定点编辑技术优化和基于高通量基因敲除文库搭建的功能性筛选平台在生物医学研究上的应用
  • 批准号：
    31430025
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    338.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
艰难梭菌毒素B(TcdB)受体蛋白的筛选及功能鉴定
  • 批准号：
    81471909
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    72.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
自噬通路在艰难梭菌毒素杀伤宿主细胞过程中的作用探究
  • 批准号：
    31170126
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
筛选与丙型肝炎病毒(HCV)感染相关的宿主基因
  • 批准号：
    30770465
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码