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蒿属花粉过敏性哮喘集群免疫治疗的生物标志物及作用机制研究

批准号:
82070033
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
关凯
学科分类:
支气管哮喘
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
关凯

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
过敏性哮喘(AA)病患日益增长,气传花粉尤其蒿属花粉过敏是重要原因之一。37%秋季花粉过敏5年内进展为AA,严重危害人民健康。变应原免疫治疗是唯一能改变这种自然进程的干预方法,兼具防、治双重作用。皮下免疫治疗(SCIT)传统方案疗效可靠、安全性肯定,但在经济支出、起效时间方面存在明显瓶颈问题,且疗效评估须在1年后,周期过长。本项目立足蒿属花粉AA防治研究热点,将转录组学和SCIT新方法相结合,评估集群SCIT用于蒿属花粉AA患者疗效与起效机制,筛选预测集群SCIT疗效的中国人群外周血生物标志物,为集群SCIT应用提供支撑依据,为治疗早期精准甄别蒿属花粉AA患者对集群SCIT反应性提供有益借鉴。本项目SCIT新方法实施将有望使中国数以百万计蒿属花粉AA患者从中受益,减少国家医疗财政支出和人民负担,并在国际上首次展示中国人群蒿属花粉AA接受集群SCIT的机制特征,具有很好的科学前景与临床价值。
英文摘要
The prevalence of allergic asthma is increasing, and airborne pollen allergy, especially Artemisia pollen allergy is one of the major causes. 37% autumn pollinosis patients will develop into allergic asthma within five years, which seriously endangers health of Chinese public. Allergen specific immunotherapy is the only way to change this natural process. It has both therapeutic and preventive effects. Conventional subcutaneous immunotherapy is reliable and safe in clinical application, but it has obvious bottlenecks in terms of economic expenditure and onset time. Its efficacy has to be evaluated one year after the administration. Based on the research hotspot of Artemisia pollen-induced allergic asthma prevention and treatment in China, this project combines transcriptome with new treatment of allergen specific immunotherapy, evaluates the efficacy and mechanism of cluster immunotherapy on allergic asthma induced by Artemisia pollen in Chinese population, and screens biomarkers in peripheral blood to predict the efficacy of cluster immunotherapy, so as to provide basis for the application of cluster immunotherapy in China. This study will provide useful reference for early and accurate evaluating the response to cluster immunotherapy among Chinese Artemisia pollen-induced allergic asthma patients. The implementation of the new immunotherapy treatment will benefit millions of Chinese Artemisia pollen-induced allergic asthma patients, and reduce the national medical expenditure and burden. It is the first research on the transcriptomic mechanism of cluster immunotherapy in Chinese Artemisia pollen-induced allergic asthma population in the world, which will generate great scientific prospects and clinical value.
本项目聚焦于变应原特异性免疫治疗(AIT),特别是集群免疫治疗(AIT-C),在过敏性疾病治疗中的疗效和安全性。AIT作为唯一能够阻止过敏性疾病进展的疗法,通过皮下注射免疫治疗(SCIT)和舌下含服免疫治疗(SLIT)两种途径进行。项目特别关注AIT-C方案,该方案通过缩短剂量递增期以提高患者依从性和疗效。研究结果显示,AIT-C在治疗早期的疗效优于常规AIT,但一年后两者无显著差异;全身过敏反应发生率在两种方案中相似。项目组通过多中心研究,证实了AIT-C在尘螨过敏患者中的显著疗效和低不良反应发生率。此外,通过单细胞测序技术,项目揭示了AIT-C的疗效相关生物标志物和作用机制,发现多功能CD4+ T细胞在AIT-C中可能发挥关键作用,这些细胞在治疗前存在于显效患者中,并在治疗后转化为Th1细胞。在其他相关研究中,项目组分析了SCIT所致全身过敏反应的发生率和危险因素,发现最高浓度注射和既往大局部反应是全身过敏反应的危险因素。在新冠疫情期间,项目组研究了SCIT患者接受灭活COVID-19疫苗的安全性,发现与普通人群相似。项目还探讨了AR进展为哮喘的机制,发现中性粒细胞介导的抗菌免疫反应激活和自然杀伤细胞介导的细胞毒性抑制可能在这一过程中起作用。在过敏原诊断方面,项目支持制定了《过敏原特异性IgE检测结果临床解读中国专家共识》,为临床医师提供了解读sIgE检测结果的指导。此外,项目还研究了生物制剂在重症哮喘治疗中的严重过敏反应风险,并探讨了预防性使用甲磺司特对AR患者生活质量的影响。综上所述,本项目在过敏性疾病的诊治领域,尤其是集群免疫治疗方面取得了一系列重要成果,不仅提高了对AIT-C疗效和安全性的认识,还为过敏性疾病的诊断和治疗提供了新的视角和工具,具有重要的科学意义和临床应用价值。
蒿花粉组分Art v 1-6损伤气道上皮屏障、促发过敏性哮喘的机制研究
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