乙肝病毒P基因全长和/或截短蛋白相互作用蛋白及多肽的研究

P蛋白乙型肝炎病毒（HBV）复制过程中重要的多功能蛋白，几乎参与病毒复制的全过程。临床上普遍使用的核苷类药物能够明确抑制HBV的复制，但易产生P基因耐药突变，特别是P基因聚合酶区的YMDD变异，目前对于YMDD变异导致HBV耐药性产生的机理仍不清楚。本研究拟利用杆状病毒表达系统表达HBV野毒株及YMDD变异株P基因全长及2种截短蛋白：DNA聚合酶/逆转录酶区段和DNA聚合酶加RNA酶H区段，并用表达的蛋白筛选噬菌体展示10肽和15肽文库，借助生物信息学分析，找出分别与野毒株及YMDD变异株P基因全长和/或截短蛋白可能相互作用的蛋白及多肽，通过激光共聚焦、免疫共沉淀及体外细胞系验证相互作用蛋白，并研究相互作用蛋白及多肽对HBV复制活性的影响。研究结果对于深入了解HBV YMDD变异导致耐产生的机理，开发新的抗HBV药物，寻找新的乙型肝炎治疗途径将具有重要的理论和实际意义。