血小板5-羟色胺与肝星状细胞激活的作用及其机制研究

批准号：

30872482

项目类别：

面上项目

资助金额：

30.0 万元

负责人：

刘昌

依托单位：

西安交通大学

学科分类：

肝损伤、修复与再生

结题年份：

2011

批准年份：

2008

项目状态：

已结题

项目参与者：

刘阳、贾皑、马健仓、曹罡、禄韶英、李建辉、吴胜利

关键词：

机制激活肝星状细胞血小板 5-羟色胺

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

肝纤维化是肝硬化形成中必经病理过程，肝星状细胞（HSC）的激活在肝纤维化形成中起着关键性作用。研究显示HSC活化是一复杂过程，有多种细胞、细胞因子和化学分子参与。5-羟色胺（5-HT）作为重要的化学分子参与多种生命过程已备受关注。最新研究发现，在HSC有多种亚型5-HT受体表达，提示5-HT及其受体与HSC激活存在密切关系，可能参与肝纤维化形成，而血液中95%的5-HT存在于血小板中。本课题以此切入，通过建立伴有血小板减少肝纤维化动物模型，探讨血小板与HSC活化之间的关系；同时建立5-HT合成限速酶色氨酸羧化酶-1基因敲除小鼠肝纤维化模型，观察5-HT对HSC激活的影响；并应用不同5-HT受体拮抗剂探讨对应受体在HSC细胞活化过程中的作用，以阐明血小板5-HT在HSC激活过程中的作用及其各亚型受体参与的分子机制，以期发现并证实一种全新促HSC激活的途径，为治疗肝纤维化提供潜在靶点和实验依据

英文摘要

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血小板与肝纤维化的关系