Kallikrein 4(KLK4)受激素调控的机制和对激素非依赖前列腺癌生长影响的实验研究

KLK4具有前列腺的相对特异表达，受雄激素的调控，提示其可能在前列腺癌的发生或发展过程中具有重要意义。申请人已经证实了KLK4独特的细胞内定位和组织中定位；KLK4在雄激素依赖的细胞系中受多种类固醇激素的调控；并且KLK4在前列腺肿瘤组织中的表达显著高于在良性组织。本研究是申请人在博士后期间研究工作的延续，研究内容：1.雄激素对KLK4转录调控的机理。克隆KLK4的雄激素反应元件(ARE), 运用CAT Assay 和Luc Assay 来验证ARE的调控作用，运用Mobility Shift 和CHIP来验证雄激素受体和ARE结合。2. KLK4对雄激素非依赖前列腺癌生物学行为的影响。利用可诱导体系建立表达KLK4的稳定细胞系，观察细胞增殖，细胞周期，凋亡和侵袭等细胞生物学行为改变。通过本研究可以进一步了解KLK4在前列腺癌细胞中的功能，为KLK4能够在前列腺癌临床应用积累科学依据。