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牛磺酸通过SGN突触前体钙池的膜稳定作用拮抗胆红素耳毒性
结题报告
批准号:
81170918
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
时海波
依托单位:
学科分类:
H1404.听觉异常与平衡障碍
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
冯艳梅、宋柠颖、叶海波、李春燕、陈正侬、黄艳艳、谭俊
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中文摘要
感音神经性聋是高胆红素血症(黄疸)的常见后遗症,但听觉易损部位及损害机制尚无定论,使得临床缺乏靶向性防治措施。我们新近研究证实,高胆红素血症初期即可出现耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)损害及听觉信号传导障碍,表明SGN为易损部位。我们针对脑干听觉核团神经元的研究发现,胆红素促进突触前体钙池的钙离子释出,继而增加神经递质释放,诱发细胞兴奋毒性。我们相信该途径也存在于胆红素对SGN的损害之中,钙池保护有望获得拮抗作用。牛磺酸具有维护钙池的膜稳定性的生理功能。我们的预实验发现,牛磺酸显著拮抗胆红素所致听觉信号传导障碍。为此我们提出牛磺酸维护SGN突触前体钙池的膜稳定性、进而拮抗胆红素SGN毒性的设想。本课题将采用单细胞膜片钳及精确听觉电生理技术,探索胆红素对SGN神经递质释放的影响以及牛磺酸对胆红素SGN毒性的拮抗作用及机制。本研究将有助于理解胆红素耳毒性机制,并为开发靶向性临床防治措施提供依据。
英文摘要
1)感音神经性聋是高胆红素血症(黄疸)的常见后遗症,但损伤机制不明,使得临床缺乏靶向性防治措施。我们运用多种研究方法,探索了胆红素损伤听力的机制以及牛磺酸等神经保护药物对听觉系统的保护作用。.2)主要研究内容包括:1.寻找胆红素脑病损伤外周听觉系统的证据,探索其损伤机制;2.探索牛磺酸等药物是否具有保护作用;3.探索牛磺酸等药物的拮抗机制。.3)主要研究结果包括:1.听觉神经元(AVCN)中的GABAA/glycine受体与牛磺酸(Taurine)之间的互相作用(已刊发论文International Journal of Developmental Neuroscience,2012;Brain Research,2012));2.牛磺酸可以拮抗由胆红素所致的AVCN神经元的过度兴奋(已刊发论文 Experimental Neurology,2013);3.胆红素通过损伤新生豚鼠的听神经纤维导致听神经病(已刊发论文 Journal of Neuroscience Research,2012);4.牛磺酸拮抗胆红素所致新生豚鼠的听觉神经损害(已刊发论文 International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology,2013)。.4)科学意义:上述研究探索了胆红素所致听觉损害的潜在机制,并初步证实了牛磺酸等药物的拮抗作用及机制,为防治胆红素所致听力损伤提供了新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.expneurol.2012.05.017
发表时间:2012-09
期刊:Experimental Neurology
影响因子:5.3
作者:Chun-yan Li;Hai-Bo Shi;H. Ye;Ning-ying Song;S. Yin
通讯作者:Chun-yan Li;Hai-Bo Shi;H. Ye;Ning-ying Song;S. Yin
DOI:10.1017/s0317167100014840
发表时间:2013-09
期刊:Canadian Journal of Neurological Sciences / Journal Canadien des Sciences Neurologiques
影响因子:--
作者:H. Ye;Hai-Bo Shi;S. Yin
通讯作者:H. Ye;Hai-Bo Shi;S. Yin
Riluzole is a Promising Pharmacological Inhibitor of Bilirubin-Induced Excitotoxicity in the Ventral Cochlear Nucleus
利鲁唑是一种有前途的胆红素诱导的腹侧耳蜗核兴奋性毒性的药理学抑制剂
DOI:10.1111/cns.12355
发表时间:2015-03-01
期刊:CNS NEUROSCIENCE & THERAPEUTICS
影响因子:5.5
作者:Han, Guo-Ying;Li, Chun-Yan;Yin, Shan-Kai
通讯作者:Yin, Shan-Kai
DOI:10.1016/j.ijdevneu.2012.02.001
发表时间:2012-08
期刊:Int J Dev Neurosci
影响因子:--
作者:李春燕
通讯作者:李春燕
Taurine protects against bilirubin-induced hyperexcitation in rat anteroventral cochlear nucleus neurons
牛磺酸保护大鼠耳蜗前腹核神经元免受胆红素诱导的过度兴奋
DOI:10.1016/j.expneurol.2013.12.014
发表时间:2014-04
期刊:Experimental Neurology
影响因子:5.3
作者:Min Liang;Hai-bo Shi;Guo-ying Han;Shan-kai Yin
通讯作者:Shan-kai Yin
MVN神经元兴奋性驱动神经发生调控前庭代偿
  • 批准号:
    82020108008
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    247万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    时海波
  • 依托单位:
新生儿高胆红素血症合并酸中毒诱发严重前庭中枢神经毒性的作用机制
  • 批准号:
    81870722
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    时海波
  • 依托单位:
HCN通道对MVN神经元内在膜特性的调控是前庭发育及代偿的关键因素
  • 批准号:
    81570909
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    时海波
  • 依托单位:
未成熟期脑干听觉核团抑制性与兴奋性突触传递的协同作用决定其对胆红素神经毒性易感
  • 批准号:
    81371092
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    时海波
  • 依托单位:
国内基金
海外基金