高效表达E-cadherin的小鼠胚胎干细胞分化发育为肝脏组织结构及其细胞黏附分子机制

前期研究中我们诱导胚胎干（ES）细胞分化为肝细胞、胆管上皮（BE）细胞并在国际上首报实验结果，但未发现肝脏组织结构形成。上皮型钙粘蛋白（E-Cadherin）介导的细胞黏附在体内肝脏组织发育调控中具核心地位，受此启发我们对其在ES细胞体外分化中进行检测，发现随细胞生长逐渐松散化，其表达水平亦逐渐下降，而转染E-Cadherin的ES细胞则可部分逆转上述过程，提示E-Cadherin在体外丧失表达可能是ES细胞不能发育为肝脏组织的重要原因。我们拟在前期基础上，优化E-Cadherin基因转染方案使其稳定高效表达，诱导ES细胞分化为肝系细胞并进一步发育形成肝脏组织结构，同时对过程中E-cadherin介导的细胞粘附分子机制进行研究。课题如能立项，将可能在ES细胞向肝脏组织结构分化发育的诱导条件、细胞黏附机制方面取得重要进展，并为下一步体外培育肝脏器官以供临床治疗提供科学依据。