免疫性肝损伤过程中iNOS和CYP450酶系的变化及其调控

病毒性肝炎和由此导致的肝硬化最终发展成肝癌是困扰我国人民健康的严重病、多发病，免疫性肝损伤在其发病机制中起着重要的作用。本课题采用卡介苗诱发小鼠或大鼠产生免疫性肝损伤，在整体 (in vivo)水平或体外细胞培养(in vitro)水平，观察免疫损伤性肝炎对CYP450酶总含量、酶亚型蛋白表达、代谢活力、iNOS 蛋白表达、基因调控的影响，选择性抑制iNOS对CYP450酶系的影响，调控CYP450酶系对肝损伤和iNOS的影响，iNOS和CYP450表达是否受核因子κＢ(ＮＦκＢ)调控。探讨免疫损伤性肝炎时NO通路和CYP450代谢途径是否参与免疫性肝损伤机制，二者的相互关系，调控机制，可否通过调控NO通路和CYP450代谢途径缓解免疫损伤性肝炎。此课题深入探讨免疫损伤状态下iNOS和CYP450酶系的变化及其调控机制，为免疫损伤性肝炎的药物治疗提供了新的思路和靶点。