间隙连接通道在创伤性急性肺损伤肺血管通透性调控中的作用研究

急性肺损伤（ALI）是临床常见危重病，治疗效果差，死亡率高达30%。肺血管通透性增加是ALI发病的中心环节，调节肺血管通透性就成了ALI防治的重要策略。近期我们应用肺损伤动物血清作用于肺微血管内皮细胞，发现间隙连接通道（GJC）功能降低。GJC是细胞钙离子交换的主要途径，后者则是肌球蛋白轻链激酶调节内皮细胞连接间隙的关键因子。能否通过GJC影响胞内钙离子，进而调节肺血管通透性，防治ALI目前还不清楚。本项目首先应用创伤性ALI动物模型和游离肺微血管灌流模型，研究GJC对肺血管通透性的调节，并探讨GJC调节肺血管通透性的机制；最后培养肺微血管内皮细胞，应用GJC通道阻断剂、Rho-GTPase特异性siRNA和细胞显微注射等方法，研究Rho/ROCK通路对GJC的活化机制及GJC对胞内钙离子浓度的影响。以期完善肺血管通透性调节机制，揭示ALI发病新机制，为寻找ALI防治的新药物靶点提供依据。