炎症在心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）中的作用正逐渐受到重视，并已成为房颤发生及维持的独立危险因素。程序性死亡因子-1（PD-1）及其配体可减弱T细胞反应和促进T细胞耐受，从而抑制机体免疫反应，已成为机体炎症相关反应的重要因素，可能参与了房颤的发生、发展过程。本课题收集了68例阵发性及持续性心房颤动患者外周血以及38例健康对照，通过流式细胞术检测了PD-1及其配体在T细胞、巨噬细胞及髓系树突状细胞的表达水平，研究了机体细胞免疫水平及体液免疫水平的变化；通过PD-1基因敲除小鼠模型，分析PD-1/PD-L表达的变化与T细胞免疫活性的关系，研究了PD-1敲除后房颤相关影响因素的变化。研究发现：房颤患者外周血PD-1在CD4+T细胞表达明显下调，PD-L1在mDCs上的表达也明显下调，且持续性房颤患者较阵发性房颤患者下调更明显；房颤患者IL-2、IL-6、IL-10和IFN-γ血浆浓度明显升高，且持续性房颤患者较阵发性房颤患者升高更明显；房颤患者的mDCs刺激异源性CD4+或CD8+T细胞增殖的能力比对照组的mDCs明显升高，同时，IL-2和INF-γ分泌增加，IL-10分泌减少；α干扰素上调患者的mDCs的PD-L1表达后，其刺激异源性CD4+或CD8+T细胞增殖的能力明显降低，IL-2、IL-10和INF-γ的分泌能力被逆转；C57BL/6-PD-1-/-小鼠血清炎性细胞因子水平及心房细胞内活性氧水平明显升高；C57BL/6-PD-1-/-小鼠心房有效不应期缩短、有效不应期离散度增大，心重体重比明显升高，出现了较严重的心房心肌纤维化；抗炎药物N-3多聚不饱和脂肪酸口服后发挥了遏制C57BL/6-PD-1-/-小鼠心房电重构和结构重构的作用，房颤相关影响因素得到逆转。以上结果证实：T细胞活化为特点的炎症反应参与了房颤的病理生理机制，炎症导致了房颤发病易感性升高，而PD-1/PD-L1路径参与了房颤的免疫调控，该结果为全面阐明房颤的机制提供了理论和实验依据，为房颤治疗提供了新的思路和治疗方向。