RNA编辑酶ADAR1在内毒素诱导ARDS中的基因调节作用

我们在国际上首次发现内毒素能够诱导小鼠肺脏中RNA编辑酶ADAR1基因的表达和活性增高，其表达主要集中于巨嗜细胞中,同时mRNA中肌苷含量相应增加,表明内毒素损伤的肺组织中众多的基因受到ADAR1的编辑调控。但是在内毒素刺激条件下哪些基因受到A-to-I RNA编辑的调控，它们在ARDS发生中的病理意义如何均不清楚。本项目旨在进一步观察内毒素诱导损伤肺中ADAR1表达的规律和定位；在小鼠MH-S肺巨噬细胞上建立可控的ADAR1基因knock down细胞模型，重点观察knock down小鼠肺巨噬细胞中ADAR1基因对其下游炎症相关基因和蛋白表达的影响；发现新的受ADAR1编辑调控的下游基因，分析其功能。本课题从一个全新的角度探索ARDS发病的分子机理，对RNA 编辑酶ADAR1与感染性疾病发生之间的相互关系作开创性的尝试，为今后从调控基因表达环节入手进行特异治疗ARDS探索新途径。