D6S461－HLA-DRB1区间连锁不平衡图谱和鼻咽癌遗传易感性基因精细定位

人类基因组存在连锁不平衡标记群,构建连锁不平衡图谱对确定疾病的一级易感性基因具有重要意义。人类主要组织相容性复合体(HLA)定位于6P21.3,所编码分子在免疫应答,应答调控及免疫监视中起关键作用。最新资料表明,HLA复合体存在两个区域与鼻咽癌遗传易感性有关,HLA-A远侧端与一个主要的鼻咽癌隐性易感基因连锁;HLA-I类区近端至-III类区中部的某些功能基因是鼻咽癌相关基因。本课题以中国南方湖南地区汉族人群为研究对象,采用36个遗传多样性标志构建D6S461－HLA-DRB1区间连锁不平衡图谱，确定含有鼻咽癌易感基因的最小物理区间和一级遗传标志，鉴定鼻咽癌相关HLA功能基因和等位基因标志。本研究将获得国人HLA复合体遗传多样性更为精细的知识，最小物理区间的确定将极大地促进鼻咽癌易感基因的克隆和鉴定。研究结果可用于鼻咽癌高危人群的筛查和早期诊断,并为探索新的免疫预防，治疗手段提供思路。