CML28-APCCdh1/APCCDC20信号通路对K562细胞增殖和细胞周期的影响

CML28是新近发现的白血病相关基因，在慢粒细胞中高表达，与外切酶体Exosome的核心组分hRrp46p的活性形式。Exosome是转录后调控的重要机制，调控mRNA代谢，与细胞增殖密切相关；我们前期研究采用RNAi沉默CML28基因，诱导K562细胞增殖抑制和凋亡增加，提示CML28参与了细胞增殖和周期调控，但其机制未知。生物信息学分析显示，CML28蛋白具有多个与APC 激活因子Cdh1、CDC20相互作用的结构域，可能与其有重要功能联系。APC是泛素介导的细胞周期蛋白降解的主要途径，调控细胞周期进展。本项目拟通过对CML28-APCCdh1/APCCDC20的相互作用及调节的研究，阐明CML28-APCCdh1/APCCDC20通路对于K562细胞周期和增殖的影响，探索Exosome与APC之间的功能联系，为CML基础和临床研究提供新的线索。