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携带HSV-1TK和CD融合基因溶瘤性腺病毒体内分子成像和抑瘤作用
结题报告
批准号:
81171447
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
张巨峰
依托单位:
学科分类:
H2809.医用生物材料与仿生材料
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
贾少微、方征宇、熊轶、卢彦欣、岳续朋、董小林、陈岳文、刘立
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中文摘要
"溶瘤性腺病毒"不仅本身是肿瘤病毒治疗的方法之一,还可以作为载体携带治疗基因,当病毒在肿瘤细胞中复制的时候,所携带基因拷贝数也大大增加,另外随着病毒继续感染周围肿瘤细胞,目的基因也同时被转导到细胞中。为了增强在肿瘤中复制特异性和对肿瘤杀伤作用,拟构建一个携带HSV-1TK和CD融合基因,由人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控复制的腺病毒(命名为Ad.hTERT-TKglyCD),用于范围广泛的肿瘤治疗,并利用体内分子成像方法,来监测病毒在体内复制、播散和治疗基因表达情况,用获得的信息优化治疗方案,提高肿瘤治疗效果。开展此项目,有希望研制出一个能对肿瘤杀伤效果好,特异性高的新型"溶瘤性腺病毒",以及监测"溶瘤性腺病毒"体内使用安全性、复制特异性、所携带基因表达情况的新方法,为"病毒-基因治疗"能成熟应用于临床肿瘤治疗进行有益的探索。
英文摘要
“溶瘤性腺病毒”不仅本身是肿瘤病毒治疗的方法之一,还可以作为载体携带治疗基因,当病毒在肿瘤细胞中复制的时候,所携带基因拷贝数也大大增加,另外随着病毒继续感染周围肿瘤细胞,目的基因也同时被转导到细胞中。为了增强在肿瘤中复制特异性和对肿瘤杀伤作用,构建了一个携带HSV-1TK和CD融合基因,由人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控复制的腺病毒(命名为Ad.hTERT-TKglyCD),用于范围广泛的肿瘤治疗,并利用体内分子成像方法,来监测病毒在体内复制、播散和治疗基因表达情况,用获得的信息优化治疗方案,提高肿瘤治疗效果。主要研究内容是(1).利用“报告基因”HSV-1TK评价使用gamma相机和SPECT方法对治疗基因CD表达“非直接成像”的可行性;(2).“报告基因”HSV-1TK体内成像监测“溶瘤性腺病毒”体内复制情况的可行性;(3).体内外研究Ad.hTERT-TKglyCD在肿瘤和正常细胞中复制的选择性;(4).Ad.hTERT-TKglyCD体内外抑瘤作用和前药使用的最佳时间和剂量。研究发现: 重组病毒Ad.hTERT-TKglyCD在肿瘤细胞中选择性复制和杀伤作用;重组病毒Ad.hTERT-TKglyCD体内对肿瘤的抑制作用;FIAU的集聚水平与HSV-1TK基因表达水平成正比。课题组所构建的新型腺病毒Ad.hTERT-TKglyCD治疗肿瘤范围广,应用前景好。并且结合了病毒治疗和基因治疗的优势,肿瘤治疗效果会明显提高。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MiR-124 suppresses growth of human colorectal cancer by inhibiting STAT3.
MiR-124 通过抑制 STAT3 抑制人结直肠癌的生长
DOI:10.1371/journal.pone.0070300
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang J;Lu Y;Yue X;Li H;Luo X;Wang Y;Wang K;Wan J
通讯作者:Wan J
Genome-wide analysis of miRNA signature differentially expressed in doxorubicin-resistant and parental human hepatocellular carcinoma cell lines.
对阿霉素耐药细胞系和亲代人肝细胞癌细胞系中差异表达的 miRNA 特征进行全基因组分析。
DOI:10.1371/journal.pone.0054111
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang J;Wang Y;Zhen P;Luo X;Zhang C;Zhou L;Lu Y;Yang Y;Zhang W;Wan J
通讯作者:Wan J
DOI:--
发表时间:2012
期刊:国际遗传学杂志
影响因子:--
作者:张巨峰
通讯作者:张巨峰
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