申请人已在前期工作中完成MR引导下，靶向定位、测温、影像学监控聚焦超声联合微泡开放BBB及超声诸参数与BBB开放的量效时效关系，但仍未能对大分子药物能否或以何种方式通过BBB的机制作出满意解释？本研究试图从BBB膜转运机制入手，并通过电镜、荧光显微镜、激光共聚焦显微镜、高效液相色谱和分子生物学等技术，观察聚焦超声和微泡对不同分子大小的药物穿越BBB的影响以及转运过程中细胞分子变化，旨在探讨超声联合微泡介导大分子药物①跨越BBB的功效和转染率；②基因载体等大分子能否安全高效靶向转染目的基因，实现经颅超声无创靶向性给药。其意义在于进一步阐明超声波和微泡介导BBB开放的机制，评价超声与微泡靶向给药的可行性，为完善和丰富聚焦超声外科经颅无创治疗提供实验依据，为中枢神经系统疾病的治疗提供新途径。