本人严格按照年度计划进行了本项目的研究，目前任务书中的研究内容基本完成，取得了如下的成果。.我们首先进行了细胞周期调控激酶（Cdk）对hDpr1和Dvl蛋白的磷酸化鉴定研究。已经成功鉴定出能被Cdk磷酸化的,hDpr1的2个磷酸化位点，并探讨了磷酸化对Wnt信号通路的影响。为了观察hDpr1的磷酸化对Wnt信号通路的影响，利用定点诱变PCR技术，制备了一系列的hDpr1的不能被磷酸化的非磷酸化突变体（hDpr1-SXA, SYA, SX,YA）和模拟磷酸化的突变体（hDpr1-SXD, SYD, SX,YD）。利用一系列的突变体通过Wnt报告基因表达的影响，验证了Cdk对hDpr1抑制Wnt信号的作用具有抑制作用。同时，发现这种磷酸化还直接影响细胞周期的进程。.另外，我们还探讨了Dvl蛋白的磷酸化。但是因为Dvl蛋白的磷酸化位点非常多，利用质谱的方法验证位点有一定难度，这一研究仍在进行中。但是我们利用软件分析方法预测了可被Cdk磷酸化的潜在位点并对其功能进行了研究。我们在研究中主要采用了抑制剂和干扰的方法，在细胞水平上观察了Cdk对Dvl2的磷酸化及其功能的研究。我们发现，Cdk的抑制剂Roscovitine预处理HEK 293T细胞1个小时，明显抑制了Wnt3a CM刺激诱导Dvl2蛋白的磷酸化及抑制了Wnt报告基因的表达。另外，特异性敲除Cdk1, 2对Dvl2蛋白的磷酸化及Wnt报告基因表达的影响结果表明，Cdk2直接影响Dvl2蛋白的磷酸化以及Wnt信号通路。同时，还利用激活型的Cdk2及抑制型的Cdk2质粒观察了对Dvl2蛋白磷酸化的影响。发现激活型Cdk2在细胞水平上能增强Dvl2的磷酸化。通过免疫共沉淀的方法我们还观察到Dvl2和Cdk2在细胞内的相互作用。而且，有趣的是，这些Dvl2蛋白的磷酸化是周期依赖性地发生，分裂期Dvl2蛋白的总量及磷酸化水平均显著性地下调。并且，Dvl2将参与细胞周期的进程中影响周期的进行。基于软件预测的潜在磷酸化位点，我们制备了一系列的突变体，发现磷酸化能够增强了Wnt信号通路。.以上研究结果表明，Cdk可以通过磷酸化hDpr1和Dvl蛋白影响Wnt信号通路，hDpr1和Dvl反过来还参与到细胞周期中影响周期的进程，形成Wnt信号与细胞周期间的交互。