Thalidomide增强temozolomide对恶性胶质瘤治疗作用潜在机理的研究

恶性胶质瘤是难治性肿瘤，也是血管形成最丰富的实体肿瘤。根据临床试验、药理特性、及前期预实验，发现：抗血管形成分子靶向药物沙利度胺增强新型烷化剂替莫唑胺（TMZ）发挥治疗恶性胶质瘤的作用，有尚未发现的新机理。本研究将在恶性胶质瘤细胞体外培养实验中，通过自吞噬性细胞死亡和凋亡指标的检测，反映沙利度胺对TMZ引起程序性细胞死亡的促进作用；通过甲基化特异性PCR和甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）表达测定，反映沙利度胺沉默MGMT基因表达的作用；对颅内恶性胶质瘤荷瘤裸鼠进行沙利度胺与TMZ联合治疗，检测αvβ1和αvβ3整合素的表达，用流式细胞计检测内皮祖细胞动员能力、共聚焦荧光显微镜和核磁共振成像（MRI）技术检测经绿色荧光蛋白和顺磁性纳米粒子标记的EPC被肿瘤募集程度，并比较肿瘤血管密度、形态及肿瘤体积变化。本研究将发现沙利度胺协同TMZ发挥抗肿瘤作用的新机理，为临床用药方案的合理化提供依据。