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8-iso-PGF2α和Nrf2基因多态性与T2DM大血管病变相关性及芪归药对干预作用
结题报告
批准号:
81503572
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
阴永辉
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵泉霖、郭良清、陈玉敏、毛存华、孔畅、昌芙蓉
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中文摘要
前期研究证实,NF-κB参与T2DM大血管病变发病过程。而核因子E2相关因子2(Nrf2)作为NF-κB信号的上游调控基因,是氧化应激及损伤修复的关键环节之一,且证实具有单核苷酸多态性。据此推测,Nrf2多态性与T2DM大血管病变有相关性。因此本课题围绕此假说对不同人群进行Nrf2多态性分析,首先在数据库下载Nrf2基因SNPs等位基因,筛选出标签SNPs位点,然后对全部位点进行基因分型,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测Nrf2位点多态性。明确其与T2DM大血管病变的关系;并根据前期研究,选用最佳配伍比例芪归药对对T2DM大血管病变患者进行干预,通过分析Nrf2多态性各基因型氧化应激产物8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)及Nrf2和下游因子的表达,验证Nrf2多态性和氧化应激与T2DM大血管病变的关系。并从氧化应激角度探索益气活血法治疗T2DM大血管病变的有效性。
英文摘要
Our preliminary studies showed that the activation of the NF-kappaB took participate in the occurrence of the T2DM macroangiopathy, Nuclear factor E2 related factor 2 (Nrf2) is one upstream regulatory factor of NF- kappa B and works as a key element in the oxidative stress is the core factor of the T2DM mechanism of vascular disease,And was confirmed with a single nucleotide polymorphism.It is assumed that the Nrf2 gene polymorphism may be related with the T2DM macrovascular disease. Therefore,this project plans to test the polymorphism of the Nrf2 gene in different populations to explore its distribution characters in the different population,first download the Nrf2 gene SNPs allele,screening out the label SNPs sites,then for all loci were genotyped,using polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism method for detecting Nrf2 polymor phis- m,To reveal the relationship between the Nrf2 gene polymorphism and diabetic macroangiopathy. In addition, the patients will be treated with AA herb pairs administrated with the best compatibility proportion. By analyzing the expression of 8-iso-PGF2α(product of oxidative stress)、Nrf2 and its downstream factors,the relationship between the gene polymorphism and diabetic macroangiopathy will be furtherly confirmed. In this way, It is expected to do benefit for screening T2DM patients with high risk of macroangiopathy. Furthermore, from the perspective of oxidative stress,the efficacy of the treatment principle of supplementing Qi and activating blood circulation will be investigated for the patients with T2DM macroangiopathy of qi deficiency and blood stasis syndrome.
糖尿病与NF-κB信号通路密切相关,核因子E2相关因子2(Nrf2)作为NF-κB信号的上游调控基因,是氧化应激及损伤修复的关键环节之一,且证实具有单核苷酸多态性。本项目主要研究了Nrf2和氧化应激产物8异前列腺素F2α (8-iso-PGF2α )及下游因子对细胞的作用,试验证明Nrf2是一种氧化还原平衡敏感转录因子,通过调控下游的转运蛋白维持细胞氧化还原平衡,在抗肿瘤、抗炎、抗凋亡、神经保护等方面均有重要作用。作为关键的内源性抗氧化应激因子,Nrf2在DM及其并发症的防治中发挥了重要作用,通过分析Nrf2和氧化应激产物8异前列腺素F2α (8-iso-PGF2α )及下游抗氧化因子HO-1、SOD的表达,验证了Nrf2和氧化应激与T2DM大血管病变具有相关性。证明了Nrf2通过抗氧化应激发挥对血管内皮细胞的保护作用,从而治疗和预防DM。本研究从氧化应激角度探索益气活血法治疗DM大血管病变的有效性,糖尿病中医称为“消渴病”病机为“气虚血瘀”宜“益气活血”,实验证明,芪归药对中的黄芪、当归及其活性成分对于抗糖尿病血管病变有显著效果,主要是通过抗炎、抗氧化应激两方面来实现疗效的,实验通过选用保护糖尿病血管病变最佳比例(3:2)芪归药对对DM大血管病变患者进行干预,为防治DM大血管病变及其他并发症开辟新途径。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:天津中医药
影响因子:--
作者:孔畅;赵泉霖;宋振华;阴永辉
通讯作者:阴永辉
DOI:--
发表时间:--
期刊:山东中医杂志
影响因子:--
作者:张效丽;阴永辉
通讯作者:阴永辉
DOI:--
发表时间:2018
期刊:辽宁中医杂志
影响因子:--
作者:孔畅;陈东峰;宋振华;阴永辉
通讯作者:阴永辉
DOI:--
发表时间:2018
期刊:辽宁中医杂志
影响因子:--
作者:王勇;阴永辉
通讯作者:阴永辉
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华中医药学刊
影响因子:--
作者:王勇;阴永辉
通讯作者:阴永辉
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