槐耳双靶点抑制Akt-FoxO1通路增敏Ik6+Ph+急性淋巴细胞白血病TKI治疗
结题报告
批准号:
82000175
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
韩娟
依托单位:
学科分类:
白血病
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
韩娟
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤之一。费城(Ph)染色体阳性是ALL的高危因素。Ph+ ALL患儿易复发和耐药,预后差。使用酪氨酸酶抑制剂(TKI)后大部分可达完全缓解,但仍有30%左右的病人化疗耐药和复发。研究发现Ik6与TKI耐药和预后不良有关。槐耳是一种药用真菌,可促进多种肿瘤细胞凋亡。研究者近期实验发现槐耳可以诱导Ik6和BCR-ABL1共表达的细胞凋亡。因此本研究提出假设:槐耳可通过Ik6、BCR-ABL1双靶点抑制Akt-FoxO1通路增敏Ik6+Ph+ ALL的TKI治疗。课题组和国内外最新研究发现Ik6和BCR-ABL1可通过Akt-FoxO1通路抑制细胞凋亡,本课题将通过体内外及临床实验,进一步研究槐耳对Ik6、BCR-ABL1基因表达水平的影响,来探讨对Ik6+Ph+ALL细胞增殖、凋亡、PTK活性、凋亡通路的作用。
英文摘要
Acute lymphocytic leukemia (ALL) is one of the most common malignant tumors in children.Philadelphia (Ph) chromosome positive is a high risk factor for ALL. Children with Ph + ALL are prone to relapse and drug resistance, and have a poor prognosis. After using tyrosinase inhibitor (TKI), most of them can achieve complete remission, but about 30% of patients still have chemotherapy resistance and relapse. The study found that Ik6 is associated with TKI resistance and poor prognosis. Huaier is a medicinal fungus that can promote apoptosis of various tumor cells. Researchers have recently discovered that Huaier can induce apoptosis of Ik6 and BCR-ABL1 co-expressed cells. Therefore, this study puts forward the hypothesis: Huaier can inhibit the Akt-FoxO1 pathway to sensitize Ik6 + Ph + ALL TKI treatment by dual targets of Ik6 and BCR-ABL1. The research group and the latest research at home and abroad have found that Ik6 and BCR-ABL1 can inhibit apoptosis through the Akt-FoxO1 pathway. This subject will further study the effects of Huaier on the expression levels of Ik6 and BCR-ABL1 genes in vivo and in vitro and clinical experiments. To explore the effects on Ik6 + Ph + ALL cell proliferation, apoptosis, PTK activity, and apoptosis pathway.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3389/fonc.2023.981247
发表时间:2023
期刊:Frontiers in oncology
影响因子:4.7
作者:
通讯作者:
早期应激与遗传易感性及心理复原力影响青少年抑郁发生的神经生物学机制研究
  • 批准号:
    81472995
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    韩娟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金