【摘要】急性肺损伤时，高迁移率族蛋白（HMGB1）调控肺血管内皮细胞的炎症反应，但机制不明。本研究探讨Toll样受体（TLR）和活性氧在失血性休克活化肺组织NALP3炎症小体的机制。我们首先在TLR4突变小鼠、TLR2-/-敲基因小鼠和野生型小鼠失血性休克诱导急性肺损伤模型基础上，证实①失血性休克早期HMGB1通过TLR4信号调控NALP3炎症小体的活性；晚期则主要通过其继发上调的TLR2信号，调控NALP3炎症小体的活性②NAD(P)H氧化酶全程影响NALP3炎症小体的活性。③失血性休克引起交感神经系统的兴奋，通过HMGB1-RAGE信号通路促进骨髓造血干细胞的动员。进而，体外培养野生型、TLR4突变小鼠、TLR2-/-敲基因小鼠的肺血管内皮细胞，研究发现MyD88信号通路和NAD(P)H通路介导HMGB1调控NALP3炎症小体的活性。本研究为失血性休克早期继发急性肺损伤提供新的分子基础和理论依据。