Maspin基因表达水平对食道癌细胞代谢表型的影响及机制研究

批准号:
81101609
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
蔡贞
依托单位:
学科分类:
H1807.肿瘤代谢
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
周园、芮勇宇、李海侠、柴志欣、钟田雨、司徒博
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中文摘要
我们的近期研究已表明maspin表达水平与食道鳞状上皮细胞癌的进展和转移成明显负相关。体外实验证实maspin稳定转染不仅可以抑制食道癌细胞出现上皮间质样转化,而且细胞生长特性出现转变,表现趋向良性表型,提示maspin重新表达使细胞恶性表型发生了逆转。比较蛋白质组学分析显示maspin稳定转染细胞中缺氧诱导因子HIF-1α及一组糖酵解酶的表达明显下调。由此,我们首次提出maspin可能通过调控HIF-1α影响恶性肿瘤细胞的代谢表型,从而引起细胞恶性表型逆转。本项目拟通过观察maspin转染以及maspin沉默的食道癌细胞系在常规及缺氧条件下细胞代谢表型及HIF-1α表达水平的变化、食道癌组织标本maspin与糖酵解酶和HIF-1α的相关性等,验证这一假设。并采用小干扰RNA、共转染、染色质共沉淀(ChIP)等技术手段探寻可能的调控机制和信号通路以进一步阐明maspin转移抑制作用机制。
英文摘要
本项目工作主要目标是验证maspin是否可以影响恶性肿瘤细胞的代谢表型,并试图探寻其可能的调控机制。实验中我们利用maspin稳定表达细胞株和敲减细胞株证实了maspin可通过Akt/AMPK/mTOR信号途径改变肿瘤细胞的高糖酵解代谢表型,逆转缺氧所诱导的HIF-1α升高,明显降低细胞葡糖糖消耗量和乳酸生成量。另外,我们还发现maspin可以浓度依赖的方式一定程度上抑制HIF-1α的转录,其具体的结合位点仍需进一步探讨。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:医学研究生学报
影响因子:--
作者:陈静;周园;郑磊;王前;蔡贞
通讯作者:蔡贞
DOI:--
发表时间:2013
期刊:热带医学杂志
影响因子:--
作者:蔡贞;周园;温淑娟;谷祯梅;裘宇容
通讯作者:裘宇容
DOI:--
发表时间:2013
期刊:实用检验医师杂志
影响因子:--
作者:蔡贞;温淑娟;郑磊
通讯作者:郑磊
DOI:--
发表时间:2013
期刊:南方医科大学学报
影响因子:--
作者:蔡贞;熊石龙;周园;籍会彩;向春艳;郑磊
通讯作者:郑磊
DOI:--
发表时间:2013
期刊:分子诊断与治疗杂志
影响因子:--
作者:蔡贞;郑磊
通讯作者:郑磊
基于四面体核酸框架结构联合CRISPR/Cas13a信号放大体系的循环肿瘤细胞检测新技术构建及其响应机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:蔡贞
- 依托单位:
国内基金
海外基金
