hMis13在动点组装和染色体分离中的功能和调控机理研究

在有丝分裂过程中，母细胞的基因组通过染色单体的分离均匀而准确地传递给两个子细胞。如果遗传信息不能正确地分配，就会导致非整倍体和染色体不稳定性，进而可能导致癌症。染色体的分离是由纺锤体微管和染色体上动点的相互作用的完成和调节的。动点既提供机械运动的力，又起着重要的监控作用。hMis13是一个动点内层蛋白质.，与hMis12、hMis14、PMF1形成复合物。此复合物是一条独立的动点组装途径，与CENP-A相互独立。本项目的研究目标是阐明动点内层蛋白质hMis13及其复合物在介导动点外层蛋白质的组装和介导染色体分离中的功能；确定Aurora-B激酶磷酸化hMis13的位点及Aurora-B激酶的磷酸化对hMis13复合物介导染色体分离功能的调节机理。本项目计划通过RNA干扰后的表型分析来揭示hMis13的功能；通过体外重组来揭示复合物的结构与功能；通过质谱鉴定磷酸化位点并通过磷酸化抗体证实。