失去细胞极性是恶性肿瘤的重要特征（Hallmark）。已知细胞极性是由一大群极性蛋白所调控的，对构建上皮细胞的正常结构和功能有非常重要的作用。根据已知的研究，极性基因被认为是一种肿瘤抑制基因。但是在哺乳动物中许多极性蛋白的具体功能尚不清楚，极性蛋白功能异常在肿瘤发生中的重要分子机制也缺乏深刻了解。本研究将人乳腺癌细胞系和乳腺癌组织比较了极性基因在RNA水平的表达，来发现极性蛋白可以调控的重要信号通路和因子。此外构建全极性基因的RNAi库，采用3D乳腺上皮细胞模型，观察沉默极性基因的表达对细胞极性和生物学行为的影响，试图筛选出维持乳腺极性构造的重要极性基因。此外，我们分别用离体和在体研究，验证这些该极性蛋白的丢失是否触发乳腺肿瘤，并探讨具体的发生的分子机制。我们发现数种极性基因可以上调转录因子snail，并且增加肿瘤细胞的增殖，以及对UV所导致的凋亡的拮抗作用。提示，极性因子不只在上皮细胞极性维持中发挥作用，特别是在增殖和凋亡的拮抗通路中发挥作用，从而在乳腺癌等上皮细胞肿瘤的发生发展中发挥重要作用。