补肾化痰祛瘀方对多囊卵巢综合征CYP17基因转录因子调控的研究

批准号:
81001535
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
韩洁
依托单位:
学科分类:
H3111.中医妇科学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱旻、张丹英、翁莉、王玉洁、赵莉
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中文摘要
高雄激素血症是多囊卵巢综合征(PCOS)的主要特征,由CYP17基因编码的P450c17是雄激素合成的关键酶。高胰岛素血症和高雄激素血症相互促进,形成恶性循环。PCOS胰岛素信号通路存在选择性缺陷,而其雄激素合成的信号通路处于亢进状态。这两者是否有关有关?如果是,那么又是如何诱导PCOS的高雄激素血症的产生?我们根据中医理论和临床实践筛选的补肾化痰祛瘀方可显著降低PCOS患者的高雄激素水平,促进排卵,有利妊娠。本课题拟用EMSA、RNA干扰技术和荧光素酶报告基因检测系统等技术,明确胰岛素对PCOS卵泡膜细胞CYP17基因表达的影响及可能的信号转导途径,探讨胰岛素对PCOS卵泡膜细胞CYP17基因调控转录因子的作用模式及补肾化痰祛瘀方对由胰岛素激活的CYP17基因表达的调控机制。
英文摘要
本项目在明确补肾化痰祛瘀方对多囊卵巢综合征治疗作用的基础上,进一步探讨其作用模式以及对基因转录的调控途径。研究结果表明:(1)PKC抑制剂可显著抑制胰岛素协同Forskolin对CYP17基因表达的刺激作用并可明显抑制Forskolin刺激雄烯二酮的合成,且具有浓度依赖性,说明胰岛素对CYP17基因表达的调控可能是通过PKC通路来实现的。(2)补肾化瘀祛痰方通过诱导芳香化酶的表达,促进雄激素的代谢,从而降低ASR模型大鼠血清T水平,纠正其紊乱的内分泌环境,改善卵巢功能,促进性周期的恢复。(3)中药单体复合物可能是通过调节3β-HSD 、CYP17基因及AR的表达来降低模型大鼠体内雄激素水平。(4)黄芩苷可能是通过抑制3β-HSD 、CYP17基因的表达抑制雄激素的合成,并上调CYP19的表达促进在雄激素转化为雌激素,从而降低其雄激素水平。黄芩苷对CYP17基因调控转录调节的作用位点,可能在-2017 bp和-1755 bp之间和-1249 bp和-1032 bp之间两个区域,在这两个区域中检测到Spl、C/EBPα、NF-1、GATA-1等重要调控元件。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2010
期刊:吉林中医药
影响因子:--
作者:张丹英;俞超芹;关海霞;廖维;翟东霞;韩洁
通讯作者:韩洁
DOI:--
发表时间:2011
期刊:吉林中医药
影响因子:--
作者:韩洁;雷玲;张丹英;翟东霞;俞超芹
通讯作者:俞超芹
DOI:--
发表时间:2013
期刊:第二军医大学学报
影响因子:--
作者:俞瑾;张洁;韩洁;雷玲;俞超芹;翟东霞
通讯作者:翟东霞
DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2907.2012.10.027
发表时间:2012-04
期刊:中华现代护理杂志
影响因子:--
作者:董惠娟;张丹英;俞超芹;翟东霞;韩洁;刘益群
通讯作者:刘益群
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