Galectin-9/Tim-3通路在结肠癌中信号转导机制的研究

2010年有研究证明：Galectin-9/Tim-3通路能介导T细胞免疫抑制信号，促进肿瘤的免疫逃逸。然而目前国内外均无研究阐明Galectin-9/Tim-3通路的细胞内信号转导机制。本项目组预实验发现：Galectin-9及Tim-3在结肠癌组织中高表达；细胞周期阻滞可能是此通路的作用机制。本项目组拟继续研究并证明（1）Galectin-9及Tim-3高表达与结肠癌预后相关；（2）Galectin-9阳性细胞抑制Tim-3阳性T细胞的抗肿瘤效应；（3）T细胞分泌的效应因子促进Galectin-9表达，造成负反馈抑制；（4）Galectin-9/Tim-3通路增加FoxO1/3表达，上调p27，抑制CDK2/Cyclin E复合物活性，阻滞细胞周期，介导免疫抑制。本项目将揭示Galectin-9/Tim-3通路的细胞内信号转导途径及其在结肠癌中的作用，从而为结肠癌免疫治疗寻找新的靶点。