Galectin-9/Tim-3通路在结肠癌中信号转导机制的研究

批准号:
81101825
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
吴轲
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王继亮、石亮、刘俊、李航、张万里、李伟、王雪松、马敬伟
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中文摘要
2010年有研究证明:Galectin-9/Tim-3通路能介导T细胞免疫抑制信号,促进肿瘤的免疫逃逸。然而目前国内外均无研究阐明Galectin-9/Tim-3通路的细胞内信号转导机制。本项目组预实验发现:Galectin-9及Tim-3在结肠癌组织中高表达;细胞周期阻滞可能是此通路的作用机制。本项目组拟继续研究并证明(1)Galectin-9及Tim-3高表达与结肠癌预后相关;(2)Galectin-9阳性细胞抑制Tim-3阳性T细胞的抗肿瘤效应;(3)T细胞分泌的效应因子促进Galectin-9表达,造成负反馈抑制;(4)Galectin-9/Tim-3通路增加FoxO1/3表达,上调p27,抑制CDK2/Cyclin E复合物活性,阻滞细胞周期,介导免疫抑制。本项目将揭示Galectin-9/Tim-3通路的细胞内信号转导途径及其在结肠癌中的作用,从而为结肠癌免疫治疗寻找新的靶点。
英文摘要
本课题对人类肝癌免疫微环境中的Tim3和Galectin-9的表达和特点进行研究,发现乙肝病毒(HBV)相关性肝细胞癌(HCC)患者Tim-3和Galectin-9表达升高。HCC浸润Tim-3+CD4+ T细胞是一群新颖的独特T细胞亚群。HCC局部微环境中IFN-γ具有双向免疫调节活性,可诱导kupffer细胞高表达galectin-9,从而抑制Tim-3阳性的T细胞,促进肿瘤免疫逃逸。而靶向Tim-3/Galectin-9可打破免疫逃逸,因此具有重要的潜在临床应用价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Tim-3/galectin-9 signaling pathway mediates T-cell dysfunction and predicts poor prognosis in patients with hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma
Tim-3/galectin-9信号通路介导T细胞功能障碍并预测乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌患者的不良预后
DOI:10.1002/hep.25777
发表时间:2012-10-01
期刊:HEPATOLOGY
影响因子:13.5
作者:Li, Hang;Wu, Ke;Zou, Weiping
通讯作者:Zou, Weiping
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Wound Repair and Regeneration
影响因子:--
作者:Li W;Zhao E;Shi L;Wang J;Shuai X;Cai K;Lu X;Tao K;Wang G;
通讯作者:
h1 style=text-align:left;color:#000000;text-indent:0px;background-color:#FFFFFF;Role of IL-17 and TGF-β in peritoneal adhesion formation after surgical trauma./h1
IL-17 和TGF-β 在手术创伤后腹膜粘连形成中的作用。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Wound Repair and Regeneration
影响因子:2.9
作者:Li W;Zhao E;Shi L;Wang J;Shuai X;Cai K;Lu X;Tao K;Wang G
通讯作者:Wang G
h1 style=text-align:left;color:#000000;text-indent:0px;background-color:#FFFFFF;Siglec-10 is associated with survival and natural killer cell dysfunction in hepatocellular carcinoma./h1
Siglec-10 与肝细胞癌的存活和自然杀伤细胞功能障碍有关。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Journal of Surgical Research
影响因子:2.2
作者:Zhang P;Lu X;Tao K;Shi L;Li W;Wang G;Wu K
通讯作者:Wu K
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Journal of Surgical Research
影响因子:--
作者:Zhang P;Lu X;Tao K;Shi L;Li W;Wang G;Wu K;
通讯作者:
白色念珠菌来源的Enolase调控巨噬细胞促进结肠癌进展的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:吴轲
- 依托单位:
国内基金
海外基金
