Tim-3/gal-9信号通路介导Th17/Treg细胞在造血干细胞移植后aGVHD中的调控作用研究
批准号:
81470346
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
吴德沛
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴小津、李晓莉、曲琦、冯宇峰、韩晶晶、姚遥
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中文摘要
Th17和Treg细胞参与了移植免疫应答,预实验证实在aGVHD患者中两者比例出现失衡。Tim-3表达于Th17和Treg细胞表面,与配体gal-9结合,调节上述两种细胞的功能及比例,但此过程如何调节aGVHD尚不清楚。申请人拟以Tim-3/gal-9为主线,以受其调控的Th17/Treg细胞为切入点,以造血干细胞移植后aGVHD患者为研究对象,通过流式细胞术、ELISA、基因芯片、免疫共沉淀、免疫细胞功能实验和动物模型等方法研究Tim-3+Th17、Tim-3+Treg细胞亚群变化及相关基因、蛋白、细胞因子的表达,并进一步检测体内外阻断后上述指标的变化,阐明Tim-3/gal-9在调节该细胞亚群的机理,探讨该信号异常对aGVHD发生发展的作用,进而为该类疾病的临床干预提供新思路。
英文摘要
Both Th17 and Treg cells participate in immune responses in allogeneic stem cell transplantation(allo-HSCT), and preliminary experiments show the imbalance of Th17/Treg play roles in the process of acute graft-versus-host diseases(aGVHD). Tim-3, expressed in the surface of Th17 and Treg cells, regulates the function of the two cells and adjust the proportion of Th17/Treg by combining with its ligand, gal-9, which is clear, while there is no in-depth study in the biological significance in aGVHD. In this project, we provide Tim-3/gal-9 signal as main line, Th17/Treg cells which is regulated by Tim-3/gal-9 as breakthrough point, aGVHD patients after allo-HSCT as research objects. Through experimental methods including FACS, ELISA, gene chip, immune coprecipitation, functional test of immune cells, and animal model, the expression of Tim3+CD4+IL-17+T, Tim-3+CD4+Foxp3+T subsets, and proteins and cytokins involved are detected. Considering the changes of Th17 cell, Treg cell subsets, the mechanisms of regulatory function by Tim-3/gal-9 signal pathway are clarified, the relationship between the pathway and aGVHD are investigated, hence provide new ideas for clinical interventions in this kind of diseases.
造血干细胞移植后aGVHD是影响患者生存的主要并发症,进一步探索新的干预机制非常重要。Th17和Treg细胞参与了移植免疫应答过程,是参与aGVHD发生发展的重要免疫细胞。本项目以造血干细胞移植后GVHD患者为研究对象,检测了患者不同病程以及不同组织来源CD4+IL17+ T细胞, CD4+CD25+CD127±T亚群的变化,Tim-3的基因和蛋白水平改变,相应的细胞因子改变,阐明Tim-3/galectin-9在该细胞亚群的表达特性及机理。此外,从临床角度探讨该信号异常与GVHD发生发展的相关性,进一步构造了小鼠的aGVHD模型,通过阻断和激活Tim-3/galectin-9信号,观察Th17和Treg细胞的改变,及其相应细胞因子的变化,进一步证实通过干预该信号通路,可以有效的干预aGVHD的发生,为aGVHD的预治提供了新的临床手段。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.07.006
发表时间:2018-07
期刊:中华血液学杂志
影响因子:--
作者:蒋淑慧;侯畅;陈楠;陈思帆;仇惠英;徐杨;陈苏宁;吴德沛
通讯作者:吴德沛
DOI:10.7534/j.issn.1009-2137.2017.06.013
发表时间:2017
期刊:中国实验血液学杂志
影响因子:--
作者:刘霜竹;张艳青;郁多男;吴德沛
通讯作者:吴德沛
Characterizing the Tumor Suppressor Role of CEACAM1 in Multiple Myeloma
表征 CEACAM1 在多发性骨髓瘤中的肿瘤抑制作用
DOI:10.1159/000487730
发表时间:2018-01-01
期刊:CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
影响因子:--
作者:Xu, Jinge;Liu, Bin;Wu, Depei
通讯作者:Wu, Depei
Myeloablative conditioning regimens with combined of haploidentical and cord blood transplantation for myelodysplastic syndrome patients
单倍相合联合脐带血移植的清髓预处理方案治疗骨髓增生异常综合征患者
DOI:10.1038/bmt.2017.229
发表时间:2018-02-01
期刊:BONE MARROW TRANSPLANTATION
影响因子:4.8
作者:Ke, P.;Bao, X-B;Ma, X.
通讯作者:Ma, X.
DOI:10.7534/j.issn.1009-2137.2017.06.001
发表时间:2017
期刊:中国实验血液学杂志
影响因子:--
作者:杨冰玉;李晓莉;姚遥;王畅;陈苏宁;吴小津;吴德沛
通讯作者:吴德沛
T细胞代谢调控在aGVHD中的作用和机制研究
- 批准号:82330008
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:220万元
- 批准年份:2023
- 负责人:吴德沛
- 依托单位:
肠道菌群在aGVHD中的免疫调控机制及临床干预研究
- 批准号:82020108003
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:248万元
- 批准年份:2020
- 负责人:吴德沛
- 依托单位:
HGF协同GATA2在急性红白血病发生中的作用及机制研究
- 批准号:81730003
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:293.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:吴德沛
- 依托单位:
混合系列急性白血病分子遗传学特征及MEF2C基因致白血病机制研究
- 批准号:81270617
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:吴德沛
- 依托单位:
国内基金
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