T2DM模型中H2O2-GSH相互作用对Nrf2-keap1调控与干预机制

针对Ⅱ型糖尿病（T2DM）发病人群逐年增加，发病机制不清楚，药物治疗副作用不断出现的现况，根据我们的工作基础，发现氧化/抗氧化平衡功能失调与T2DM发生、发展密切相关。研究进展表明，Nrf2是氧化/抗氧化的重要核心调控因子，也受H2O2的剂量依赖性的调控。而GSH是特异性调控H2O2的重要抗氧化剂，可能存在H2O2-GSH对Nrf2的调控，并在T2DM发病中具有重要作用。通过复制高糖、高脂及慢性氧化应激损伤制备T2DM动物模型和原代细胞培养，研究H2O2、GSH相互作用和多功能复合抗氧化剂干预对Nrf2-keap1的调控、激活下游抗氧化酶系统的剂量效应和时间效应关系，证明H2O2、GSH是抗氧化酶信号系统的重要互调信号因子，明确Nrf2为核心的抗氧化酶系统的调控功能失调是诱发T2DM的关键因素，初步探讨PPARγ在Nrf2抗氧化酶系统的作用，为T2DM的有效防治干预研究提供理论依据。