为克服第一代老年性痴呆（AD）疫苗出现的不良反应，第二代疫苗策略是去除β淀粉样蛋白（Aβ）T细胞抗原表位，保留B细胞表位做为免疫原，通常采用基因表达或化学合成直接连接的多拷贝免疫原。但这种直接连接的免疫原有可能在连接处形成新的抗原表位，诱导机体产生新的未知抗体而引发毒副作用。为解决这一问题，我们前期构建了柔性连接的4×Aβ15腺病毒疫苗，并在转基因动物中证明了其免疫原性和疗效。为更好的应用于临床，本课题拟原核表达制备柔性连接的4×Aβ15肽疫苗，以直接串联的4×Aβ15肽疫苗为对照，将两种疫苗分别接种Tg2576转基因小鼠，比较两者的免疫原性、抗原表位特异性，及其对痴呆鼠的认知能力改善和病理治疗效果；甚至新的未知抗体的毒副作用（重要脏器病理学检测）等。本项目将阐明柔性连接4×Aβ15重组肽疫苗在免疫特异性及安全性方面实质性的优势，为拥有原始创新和自主知识产权的AD疫苗进入临床提供实验依据。