本课题是国家自然科学基金项目"我国轮状病毒NSP4基因变异特征及其与致病性的关系"工作的深入。目前困扰轮状病毒（RV）疫苗研制的难题，是现有以外壳蛋白免疫、诱导中和抗体为主的疫苗难以应对众多的RV血清型和基因的快速变异，故其疫苗研究必须突破现有思路。RV非结构蛋白NSP4序列比较保守，在RV的复制和致病性的产生中发挥关键作用且具有B、T细胞免疫表位，提示有望成为新型RV疫苗研究的突破点。本课题拟在原有基础上，构建不同的NSP4基因片段，分别以重组蛋白、DNA免疫和重组腺病毒形式免疫小鼠后，通过对母鼠和新生乳鼠分别用不同型RV进行攻毒试验，验证NSP4基因在轮状病毒交叉免疫保护中的作用和产生机制，筛选出在不同型RV间具有交叉保护作用但无致病性的最佳基因序列及免疫方式。本项目的研究思路和内容未见报道，不仅将为新型RV疫苗的研制提供理论依据，而且对于其它病毒疫苗的研究也有借鉴作用。