本研究是在前期研究基础上，完成的关于白假丝酵母菌生物膜产生的滞留菌的相关研究，主要研究内容是滞留菌的临床意义及相关信号途径的筛选。滞留菌（persister cells）指的是存在于微生物群体中少部分能够耐受超过MIC浓度的药物冲击仍能够生存的群体（subpopulation），从理论和目前已经有的几个临床研究发现，滞留菌与人类的慢性迁延性感染密切相关，目前引用最多的两篇关于滞留菌临床意义的文章，其中一篇便是本课题组与美方合作研究者K.Lewis教授和做发表的。目前在世界范围内我们研究组仍是在白假丝酵母菌滞留菌研究领域中研究时间最长和最深入的研究机构。本研究取得的几点突出成果包括（一）动态观察了滞留菌在生物膜形成过程中的产生情况，我们发现滞留菌的形成于生物膜是否成熟无关，而只与粘附过程有关系，滞留菌的产生比例在2小时达到最高峰， 而随着生物膜的成熟，生物膜中的活细胞数量逐渐增多，而滞留菌的数量并不随着大量增多，因此滞留菌的比例反而逐渐下降，这表明，粘附过程与滞留菌的产生直接相关，而与生物膜的成熟无关，这与我们前期研究的推论相符，也同时提示活的真菌细胞与粘附表面接触产生的信号，直接启动了滞留菌的形成程序。（二）从实验模型和临床治疗实例两个角度，证实白假丝酵母菌临床菌株产生滞留菌的能力与治疗困难直接相关。秀丽隐杆线虫是一种结构简单繁殖迅速的模式动物，我们使用敲除特定基因的线虫，用产生高低比例滞留菌的白假丝酵母菌感染线虫，再用抗真菌药物治疗，发现能够产生高比例滞留菌的白假丝酵母菌感染后的线虫，死亡率明显高于低比例滞留菌感染组，这说明产生滞留菌能力与治疗困难直接相关；此外我们连续追踪了两年36例恶性肿瘤化疗患者，从其口腔中取样月451例白假丝酵母菌，经过初步分析，检出产生高比例滞留菌的病人在抗真菌治疗的疗程、住院时间、死亡率等几个指标均高于检出低比例滞留菌的病人，目前由于病例较少，还在进一步收集中。（三）我们分别用SHH和转录组测序等方法，对浮游状态下、1小时、2小时的基因表达变化情况，通过对大量数据的分析，对比我们前期完成的对信号途径和转录因子缺陷株的滞留菌产生情况分析，基本确定了GIN4，FLO8两个候选基因，这是筛选滞留菌产生相关基因的主要突破，接下来的研究将主要集中在着两个基因上。总之本研究的内容和研究方法上虽有调整，但是在滞留菌的临床意义和相关基因筛选上基本达到