亨廷顿病(Huntington's disease,HD)是由亨廷顿蛋白(huntingtin,HTT)氨基末端谷氨酰胺重复序列异常扩展所致的一种以纹状体中等大小有棘投射神经元medium-size spiny neurons,MSN)选择性死亡为病理特征的神经退行性疾病，多在中老年发病。迄今，变异HTT选择性细胞毒性的机制仍不清楚。已知皮质纹状体通路中的谷氨酸兴奋性毒性可引起MSN死亡而与HD发生有关；在纹状体内，第5型代谢性谷氨酸受体(mGluR5)选择性定位于MSN上。本项目拟综合应用细胞培养、免疫组织化学、生物化学、分子生物学等技术，研究纹状体中mGluR5与变异HTT选择性细胞毒性的关系，为进一步揭示HD选择性神经病理学机制和开发治疗HD的药物提供理论依据。