HIF-1α与雌激素协同调控Tregs功能和子宫内膜微环境的机制研究
批准号:
81701529
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
刁梁辉
依托单位:
学科分类:
H0415.胚胎着床、母胎互作与生殖免疫及相关疾病
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄春宇、徐建勇、曾勇、李玉叶、张涛、余姝毅、石文秀
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中文摘要
子宫内膜作为胚胎质量控制的质检员在种植前对胚胎进行检视,其功能的正常与否直接关系到妊娠结局。内膜的周期性重铸可理解为一种受性激素和环境因素调控的自限性炎症,而环境压力可打破既有的免疫稳态,影响炎症消退,进而引发能量供求关系的巨变,机体和细胞面临严峻的生存考验。调节性T细胞(Tregs)在小鼠和人类妊娠的不同时空参与母体免疫微环境自稳和母胎冲突调解,母胎界面Tregs数量或功能的异常与妊娠障碍有关。本研究拟通过差异性分析、生物信息学、功能获得与功能失活等研究策略,分析低氧诱导因子-1α(HIF-1α)与雌激素协同作用对Tregs分化与功能的影响以及参与该协调机制的信号通路网络和关键节点分子,并初步探讨不同病理生理来源的Tregs对子宫内膜微环境所产生的后续影响。本研究结果将有助于增进我们对子宫内膜微环境重建机制的认识,为理解导致早期胚胎丢失的原因,开发潜在的检测靶点和治疗方案提供科学证据。
英文摘要
The endometrium acts as the quality inspector that examine the embryo quality before implantation, and whether it works well is directly associated with the pregnancy outcomes. The cyclical remodeling of the endometrium can be regarded as a self-limiting inflammatory process that is regulated by sex hormones and environmental factors. However, the unwanted stress can break the endometrial immune homeostasis, interfere the inflammation resolution, and result in the imbalance of energy supply and demand for the endometrial reconstruction. Regulatory T cells (Tregs) are involved in the immune self-stabilization of the maternal immune microenvironment and mitigation of maternal-fetal conflict in different temporal and spatial conditions during both mice and human pregnancies. Abnormal quantity or function of Tregs in the maternal-fetal interface is correlated to the pregnancy disorders. In this study, we will use comparative analysis of the differentiation, bioinformatics analysis, gain-of-function and loss-of-function strategies, aiming to evaluate the synergistic effects of hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) and estrogen on Tregs, and the pathway networks, as well as the node molecules involved in this cooperative regulation. We will further seek to explore the impacts on the endometrial microenvironment and function by the Tregs derived from different pathological and physiological states. The results of this study will help to improve the understanding of the mechanisms of endometrial microenvironment reconstruction, to provide an insight into understanding the causes of early pregnancy loss, and to provide scientific evidence for exploring potential monitoring targets and intervention strategies.
子宫内膜中浸润着大量的免疫细胞,其数量和功能的紊乱会降低子宫内膜容受性。前期工作表明调节性T细胞(Tregs)的分化和功能异常与反复种植失败(RIF)和复发性流产(RM)相关,但妊娠过程中Treg的调控因素尚不明晰。本研究发现RIF女性黄体中期子宫内膜高表达HIF-1α、PDK1和GLUT1,但雌激素受体ER表达水平未见显著性改变。进一步研究发现,RIF患者子宫内膜Foxp3+ Tregs数量未见显著性差异,但功能性分子CTLA-4和TGF-β3表达异常。此外,hCG宫腔灌注能够改善低Treg RIF患者的子宫内膜微环境。本研究探究了黄体中期免疫细胞数量与妊娠结局的相关性,构建了基于免疫细胞数量预测妊娠成功率的模型(EI-Score)。为了进一步揭示妊娠过程中免疫细胞的调控因素,本研究探究了小鼠妊娠前后Treg和树突状细胞(DC)的数量和代谢变化。小鼠妊娠前后,PBMC和淋巴结Treg的数量未观察到显著性差异,但淋巴结Tregs的Pdk1 mRNA水平在妊娠后显著降低。而子宫DC表型比例发生变化,且代谢关键酶Fasn表达增加、Pdk1表达降低。本研究发现孕酮和糖皮质激素在调控DC中可能发挥着重要作用,DC特异性敲除孕酮受体PR和糖皮质激素受体GR会导致子代体重异常,子宫DC的表型发生显著性改变。本研究结果将有助于深入理解妊娠建立和维持过程中子宫内膜免疫微环境的调控机制,为提高辅助生殖临床妊娠率提供重要的理论指导和实践依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20200323-00152
发表时间:--
期刊:中华生殖与避孕杂志
影响因子:--
作者:刁梁辉;蔡松辰;刘苏;黄春宇;李龙飞;李玉叶;曾勇
通讯作者:曾勇
DOI:--
发表时间:2020
期刊:实用妇产科杂志
影响因子:--
作者:林蓉;曾勇;连若纯;乔婷婷;王晓晖;刁梁辉
通讯作者:刁梁辉
Pregnancy Outcomes of Women With Polycystic Ovary Syndrome for the First In Vitro Fertilization Treatment: A Retrospective Cohort Study With 7678 Patients.
首次体外受精治疗的多囊卵巢综合症女性的妊娠结局:一项包含 7678 名患者的回顾性队列研究
DOI:10.3389/fendo.2020.575337
发表时间:2020
期刊:Frontiers in endocrinology
影响因子:5.2
作者:Liu S;Mo M;Xiao S;Li L;Hu X;Hong L;Wang L;Lian R;Huang C;Zeng Y;Diao L
通讯作者:Diao L
New endometrial immune cell-based score (EI-score) for the prediction of implantation success for patients undergoing IVF/ICSI
新的基于子宫内膜免疫细胞的评分(EI 评分),用于预测接受 IVF/ICSI 患者的植入成功率。
DOI:10.1016/j.placenta.2020.07.025
发表时间:2020-09-15
期刊:PLACENTA
影响因子:3.8
作者:Diao, Lianghui;Cai, Songchen;Zeng, Yong
通讯作者:Zeng, Yong
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