泛素－蛋白酶体途径对胰腺癌中gelsolin蛋白降解机制的探讨

胰腺癌缺乏有效的早期诊断标志物和药物治疗的靶标是目前胰腺癌所面临的两大难题。在前期研究中，我们使用蛋白质组学的方法筛选胰腺癌与正常胰腺组织之间差异表达的蛋白质，发现凝溶胶蛋白（gelsolin）在胰腺癌组织中表达明显降低。Gelsolin是一个候选的抑癌基因，其在胰腺癌中表达下调可能参与胰腺癌恶性转化过程。但是其下调表达的原因尚不清楚。蛋白的翻译后修饰是决定蛋白表达水平的一个重要因素。泛素化是一种重要的翻译后修饰现象。泛素化的蛋白质可以通过泛素－蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway）被降解。本研究的目的就是探讨泛素－蛋白酶体途径对胰腺癌中gelsolin蛋白的降解作用，寻找和鉴定与gelsolin相互作用的泛素连接酶，分析gelsolin泛素化对胰腺癌生物学行为的影响。认识这一分子机制，不仅有助于理解胰腺癌的发病机理，对胰腺癌的治疗也有重要的指导作用。