P-选择素EGF结构域功能的模拟预测

作为粘附分子"选择素"家族成员之一，P-选择素与其配体PSGL-1相互作用介导的细胞粘附在炎症级联反应等病理生理过程中起着重要作用。Lec-EGF结构域是P-选择素与PSGL-1发生特异性识别的最小功能单位，其中结合位点在Lec结构域。EGF结构域虽然不是直接作用位点，但它作为P-选择素与PSGL-1相互作用的必要单位，其功能究竟是维持Lec结构域空间构象稳定性还是调控P-选择素-PSGL-1复合物对外力的响应目前尚不明确，尤其是相应的微观结构基础仍不清楚。本项目拟用分子动力学模拟手段，考察EGF结构域在P-选择素-PSGL-1相互作用中的生物学功能，从原子水平上提供其对Lec结构域构象稳定性影响、以及在外力调控复合物解离过程中内部构象改变的预测信息。该项目将为进一步理解选择素-配体相互作用的结构-功能关系、深化认识EGF结构域的生物学功能提供动力学和结构基础。