MiR-375及ASK1-JNK/p38信号通路介导宫颈癌细胞上皮间质转变及其在耐药中的作用

中晚期宫颈癌对化疗不敏感，预后不良。近年发现，miRNA调控的上皮间质转变（EMT）可能是肿瘤耐药的关键机制，但还有许多环节并不清楚。本课题首先利用慢病毒转染技术，建立并筛选稳定高、低表达miR-375的宫颈癌细胞，通过进一步利用TGF-β调控miR-375表达后观察细胞形态、侵袭能力及EMT相应分子标志物的表达，证实miR-375对宫颈癌细胞EMT的调控作用；然后利用基因转染和沉默技术、荧光素酶报告载体系统、realtime RT-PCR技术、蛋白印迹技术、TGF-β诱导EMT等技术确定ASK1-JNK/p38 通路参与miR-375对宫颈癌细胞EMT的调控；最后通过体内及体外实验进一步证实调控miR-375表达及其ASK1-JNK/p38 信号通路可改变宫颈癌细胞对化疗的敏感性。旨在揭示宫颈癌化疗耐药的本质，并发现新的有效药物靶点，为改进中晚期宫颈癌现行治疗模式提供科学证据。