病理性疼痛困扰着人类，脊髓背角是接受伤害性刺激的初始驿站，对伤害性信号的处理直接影响着疼痛的发展和转归。大脑皮层是形成痛觉的最终部位，脊髓背角和大脑皮层的相互调制对疼痛的感觉具有决定性意义。Homer1b/c和PSD-95是存在于中枢神经系统突触后膜的蛋白质，在细胞信号转导中，具有承前启后的作用。研究发现，脊髓背角Homer1b/c与PSD-95与疼痛有关。本课题组在前期工作中发现，中枢神经系统Homer1b/c与PSD-95具有相互作用，并且这种相互作用在慢性疼痛的过程中，发生了变化。因此我们提出了假设，Homer1b/c和PSD-95通过相互作用的方式，介导病理性疼痛信号的传递，进而改变细胞的活动、分化和突触重塑，最终导致病理性疼痛的经久难愈。由于前扣带皮层(ACC) 参与痛感觉和痛情绪调节的研究报告日益增多，我们进一步假设，ACC和脊髓背角在功能上相互调制，而这种调制的分子基础，与Homer1b/c和PSD-95的相互作用有关。经过3年的实施，已经基本完成了项目设计内容。.我们首先在大鼠完全弗氏佐剂（CFA）踝关节腔内注射引起的慢性关节炎疼痛模型上，研究了脊髓背角Homer1b/c在病理性疼痛中的作用。结果发现，CFA引起的痛觉过敏的维持，需要Homer1b/c的存在。我们给大鼠鞘内应用Homer1b/c反义寡核苷酸，抑制大鼠脊髓背角Homer1b/c的表达后，动物的对热刺激和机械刺激的痛觉过敏现象得到了减轻。证明了我们先前关于Homer1b/c在慢性疼痛的维持中具有重要作用的工作假设。有关研究结果已经发表于麻醉学权威杂志Anesthesia and Analgesia。.我们进一步对Homer1b/c参与慢性疼痛的细胞内机制进行了研究。结果发现，CFA引起了大鼠脊髓背角CREB的磷酸化和Fos蛋白的表达，用Homer1b/c反义寡核苷酸，抑制大鼠脊髓背角Homer1b/c的表达后， CREB的磷酸化和Fos蛋白的表达水平也得到了降低。因此我们推测，Homer1b/c介导病理性疼痛的机制，可能与降低了脊髓背角细胞胞内cAMP反应原件（CRE）的激活水平有关。研究结果，已经投送至Neusci Lett杂志，正在审阅的过程中。.我们建立了大鼠在体的RNA干扰技术平台，已经成功对NR2B，TRPV1和P2X7等通道和受体进行了在体RNA干扰，为后续的研究打下了